Синдром Вильямса: что такое лицо эльфа

Общая характеристика Синдрома Вильямса

Признаки синдрома Вильямса включают изменения внешнего вида, моделей развития и интеллекта. Особенности внешности иногда видны сразу после рождения ребенка, поэтому второе название этого синдрома – синдром «эльфийского лица».

Синдром Вильямса возникает на фоне наследственной хромосомной перестройки, при этом генетическом заболевании лицо существенно отличается – оно более вытянуто, чем у других детей. Также подчеркивает измененный разрез глаз, необычная форма ушей.

Также признаком синдрома Вильямса является общая умственная отсталость с развитием отдельных областей интеллекта.

Нарушения связаны с измененным набором генов. У людей с болезнью Вильямса отсутствует несколько генов, присутствующих в генетическом составе здорового человека.

У разных людей может отсутствовать разное количество генов. От этого показателя будет зависеть интенсивность симптомов и их характер. Впервые патология была охарактеризована врачами в 60-х гг.. Основной причиной синдрома считается внезапная мутация.

Мутация приводит к тому, что из генетической цепочки выпадает от 1,6 до 1,8 млн пар оснований. Расстройство одинаково распространено среди девочек и мальчиков.

Кариотип у таких детей неполный, что приводит к недостаточной выработке различных веществ. Например, при неполной выработке эластина у человека возникают проблемы с органами, в которых это вещество присутствует: развиваются заболевания сосудов, клапанов сердца, гипертония.

Этиология и патогенез

В настоящее время причины заболевания до конца не изучены. Специалисты установили, что основным этиопатогенным фактором патологии является наследственность. Синдром развивается в результате делеции хромосомы 7. Такая перестройка приводит к утрате участка основной самовоспроизводящейся структуры ядра и нарушению набора хромосом плода. Наследственный дефект хромосомы 7 — это потеря длинного плеча, содержащего от 25 до 30 генов. Потерянная часть хромосомы не передается к моменту зачатия и у новорожденного мальчика появляется характерная клиника. Наследственная форма заболевания развивается очень редко, когда у мамы или папы синдром Вильямса.

Существует и другая теория происхождения болезни: спонтанное появление патологии, ставшее результатом хромосомной мутации при зачатии. Это предположение позволяет сделать вывод, что заболевание является врожденным, а не наследственным. Случайный разрыв хромосом приводит к рождению больного ребенка в абсолютно здоровой семье. Причинами такой генетической аномалии являются факторы, оказывающие негативное влияние на организм родителей. К ним относятся: профессиональные вредности, плохая экология, вредные привычки.

Синдром Вильямса характеризуется отсутствием генов, отвечающих за:

1. развитие и работа мозга
2. производство белка эластина
3. углеводный обмен,
4. обмен кальция в организме,
5. интеллектуальной развитие,
6. трофические процессы в нервной ткани.

Дефицит эластина со временем приводит к формированию пороков сердца и развитию гипертонии. Такие нарушения, как кальцификация сосудов и клапанов сердца, приводят к их истончению, потере эластичности и разрывам под воздействием различных факторов. Кальциноз – очень опасный патологический процесс, который со временем становится причиной острых сердечно-сосудистых заболеваний и смерти больного.

Причины синдрома Вильямса

Синдром Вильямса обусловлен хромосомной аберрацией (хромосомной мутацией), делецией участка хромосомы 7 в области ее длинного плеча. Длина удаленного участка составляет примерно от 1,6 до 1,8 миллиона пар оснований; по разным данным на сайте встречается от 25 до 29 генов. Фактически делеция участка хромосомы эквивалентна одновременным нонсенс-мутациям многих генов. Отсутствие генов ELN (ген белка эластина), GTF2I (общий транскрипционный фактор 2), NCF1 (нейтрофильный цитозольный фактор 1), LIMK1 (кодируемый им белок участвует в формировании нейронального цитоскелета), CGRP (ген кальцитонина) . Этот участок хромосомы 7 также содержит такие гены, как GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, BAZ1B.

В подавляющем большинстве случаев хромосомные повреждения возникают в ходе мейоза при формировании половых клеток, поэтому синдром Вильямса можно считать результатом спонтанной мутации зародышевой линии. Описано несколько случаев аутосомно-доминантного наследования данной патологии. Отсутствие гена ELN на одной из хромосом вызывает недостаточное образование эластина, входящего в основном в состав стенок крупных сосудов и сердечных клапанов, из-за чего у больных с синдромом Вильямса часто возникают пороки сердца и повышенное артериальное давление. По некоторым данным, повышенное артериальное давление также может быть вызвано избыточной продукцией ангиотензина 2. Неврологические расстройства обусловлены комбинированным действием отсутствия генов LIMK1, GTF2IRD2 и ряда других.что приводит к патологическим изменениям нейронов и их нарушению питания.

Отсутствие гена CGRP для кальцитонина вызывает развитие гиперкальциемии; однако, по данным современной генетики, у ряда больных с синдромом Вильямса его сохранение сопровождается повышением уровня кальция в крови. Возможно, гиперкальциемия при этом заболевании обусловлена ​​другими причинами или носит вторичный характер. Сочетание вышеперечисленных факторов (пороки развития сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия и гиперкальциемия) приводит к выраженным нарушениям у больных с синдромом Вильямса. К таким нарушениям относится кальцификация стенок сосудов и сердечных клапанов, что со временем может привести к сердечно-сосудистой недостаточности и смерти больного. Другие нарушения нервной системы и обмена веществ еще больше усугубляют течение болезни.

Факторы-провокаторы синдрома Вильямса

В научных кругах ведутся споры о причине генетического заболевания.

Некоторые специалисты поддерживают теорию наследственного фактора, остальные склонны к спонтанной мутации в момент зачатия.

Механизмом, запускающим патологический процесс, является делеция (потеря) пары на седьмой хромосоме. В состав недостающей копии входит более 25 кодирующих генов, от которых зависит:

• углеводный обмен;
• синтез эластина;
• работа мозга;
• метаболизм кальция;
• состояние нейронов в нервной ткани;
• развитие интеллекта.

Недостаточное производство эластина, который является частью клеточного состава стенок кровеносных сосудов и сердечного клапана, приводит к дефектам органов и гипертонии.

Нарушение обмена кальция вызывает гиперкальциемию, при которой стенки артерий и клапанов истончаются, что приводит к сердечно-сосудистой недостаточности.

Дефицит питания нейронов влияет на формирование центральной нервной системы, развитие мозга и лицевую дисморфологию.

Вероятность синдрома Вильямса у потомства повышается, если генетическая мутация была диагностирована у родителей или близких родственников. В этом случае потери копии в наборе при зачатии не было. С учетом клинических проявлений у новорожденного плод унаследовал недостающее звено в седьмой хромосоме. Такая причина развития аномалии встречается очень редко.

Более распространенная теория, чем аутосомно-доминантный вариант, гласит, что синдром Вильямса у детей формируется при спонтанном нарушении хромосомной цепи в момент зачатия. Провоцирующим фактором является воздействие на организм одного или обоих родителей:

• вид трудовой деятельности на вредном производстве, связанный с ядохимикатами, тяжелыми металлами, радиацией;
• концентрация токсинов в организме из-за плохой экологии в месте проживания мужчины или женщины;
• алкоголь, употребление наркотиков, курение.

В этом случае родители рискуют родить ребенка с недостающим звеном в хромосоме.

Психологические особенности

Умственная отсталость при синдроме Вильямса наблюдается во всех случаях. Для этого синдрома характерен дефицит наглядно-образного мышления, абстрактное мышление практически полностью отсутствует. Степень интеллектуального дефекта довольно значительна, IQ в среднем колеблется в пределах 40-50 (умеренная умственная отсталость — имбецильность) .

Можно отметить, что психопатологическая картина порока у всех больных очень сходна: при значительном снижении интеллекта больные имеют относительно большой словарный запас, очень разговорчивы, склонны к подражанию, речь у детей достаточно хорошая, однако просто набор клише. При этом всегда страдают пространственные представления, организация и планирование деятельности. Черты личности этих детей очень характерны и постоянны: добродушие, доброта, послушание, эмоциональность, стремление к общению, доверчивость. Почти всегда имеется хороший музыкальный слух, даже при ярко выраженном интеллектуальном дефекте. Часто выявляются неврозоподобные расстройства: энурез, привычная рвота, навязчивые действия, головная боль.У некоторых детей наблюдается гиперактивность, страхи и тревожность.

Некоторые дети могут учиться в специальной школе, овладевать чтением и письмом, но не в состоянии осуществлять деятельность, связанную с организацией простейших трудовых операций.

Особенности интеллектуального развития детей с синдромом Вильямса

Степень умственного развития детей с синдромом «пикси-фейс» сильно варьирует, от легкой степени до значительного интеллектуального дефекта. Для таких больных характерно отсутствие способности к наглядно-образному мышлению, концентрации на поставленной задаче, планированию и организации деятельности. При обучении детей с синдромом Вильямса по специальной методике большое значение имеет спокойная и доброжелательная атмосфера на занятиях, отсутствие отвлекающих факторов. Следует отметить, что при определенных трудностях в обучении, особенно при овладении счетом и письмом, дети могут иметь значительный словарный запас и хорошо развитую речь, хорошо усваивать материал путем запоминания с механическим повторением, получать удовольствие от музыки и пения. Большинство из них,с неспособностью читать ноты, иметь абсолютный слух и чувство ритма.

Симтомы

Внешний вид людей с диагнозом синдром Вильямса («эльфийское лицо») отличается особыми чертами лица:

• у них опущенные глаза, окруженные опухшими веками (особенно заметно, когда человек смеется);
• большой рот с полными губами и неправильным прикусом; очень широкий лоб;
• нос короткий, с плоской переносицей и круглым тупым кончиком;
• подбородок слегка заострен;
• низко посаженные уши;
• выпуклый затылок;
• ярко-голубые глаза (глазные яблоки также имеют голубоватый оттенок);
• голос у таких больных, как правило, низкий и хриплый.

В отличие от других генетических заболеваний, дети с синдромом Вильямса, как правило, общительны, дружелюбны и милы. Родители часто говорят, что не замечают никаких отклонений в психическом развитии своих детей.

Но есть и другая сторона медали. Многие дети имеют опасные для жизни сердечно-сосудистые заболевания. Детям с WS часто требуется постоянная дорогостоящая медицинская помощь и раннее психологическое вмешательство (например, обучение речи или трудотерапия), которые не могут быть покрыты страховкой или государственным финансированием.

Многие взрослые с таким диагнозом работают волонтерами или наемными работниками.

В школьный период дети часто испытывают сильную изоляцию, что может привести к развитию у них депрессии. Они чрезвычайно общительны и имеют нормальную потребность в общении с другими людьми, но часто не могут понять нюансов социального общения.

Ранние проявления

Первые признаки патологии не всегда можно увидеть сразу после рождения ребенка, хотя малыш рождается с характерными для синдрома чертами лица. Со временем внешний вид маленьких пациентов становится все более типичным и становится очевидным наличие генетического заболевания.

Эти крохи часто рождаются поздно, но их масса не достигает нормальных значений, она долгое время остается ниже нормы. Потом возникают проблемы с кормлением «особых» малышей, мальчики отказываются от еды. Часто врожденные рефлексы новорожденного, глотательный и сосательный, некоординированы, что затрудняет выполнение ребенком обычных для этого возраста движений. А постоянные срыгивания и рвота, запоры усугубляют возникшую ситуацию, малыш долго не прибавляет в весе, отстает в физическом развитии.

Родители могут обратиться к неврологу с жалобами на позднее овладение навыками, раздражительность и плач малышей. При осмотре врач отмечает снижение мышечного тонуса у ребенка, хотя сухожильные рефлексы обычно повышены. Патология соединительной ткани проявляется в появлении пупочных и паховых грыж, которые часто рецидивируют.

В случае врожденного порока сердца или вывиха бедра особое внимание уделяется лечению этих проявлений синдрома. Не исключены хирургические вмешательства, если возникшие патологии угрожают жизни малыша.

По мере роста ребенка проблемы с пищеварением и набором веса отходят на второй план. Признаки задержки физического, умственного и умственного развития становятся более заметными.

Симптомы болезни в старшем возрасте

Степень поражения генофонда влияет на выраженность симптомов. По мере взросления ребенка признаки синдрома Вильямса становятся еще более выраженными. На фоне слабости мышечного корсета опускается плечевой пояс. Спина у таких детей более округлая, грудная клетка впалая. Меняется форма ног, у многих наблюдается плоскостопие.

Признаки «эльфийского лица» постепенно становятся менее заметными, но бросается в глаза необычно большое расстояние между основанием носа и верхней губой. Переносица уже не такая плоская, черты лица приобретают более взрослый вид, но формируются массивные надбровные дуги.

Заболевания сердца и кровеносных сосудов

Большинство людей с синдромом Вильямса имеют заболевания сердца (клапанный аортальный стеноз) и кровеносных сосудов (стеноз легочной артерии, нисходящей аорты и внутричерепных артерий) различной степени тяжести. Стеноз почечной артерии в 50% случаев приводит к развитию артериальной гипертензии.

Гиперкальциемия (повышенный уровень кальция в крови)

Некоторые дети с WS имеют высокий уровень кальция в крови. Частота и причина данной патологии неизвестны. Гиперкальциемия является частой причиной раздражительности и «колик» в детском возрасте.

В большинстве случаев гиперкальциемия проходит сама по себе в детстве без какого-либо лечения, но иногда сохраняется на протяжении всей жизни.

Низкий вес при рождении / медленный набор веса

Большинство детей с синдромом Вильямса имеют меньший вес при рождении, чем их здоровые сверстники. Характерно также медленное увеличение массы тела, особенно в первые годы жизни.

Проблемы кормления

Многие маленькие дети испытывают трудности с грудным вскармливанием. Они связаны с низким мышечным тонусом, интенсивным рвотным рефлексом, плохим сосанием/глотанием и т д

Желудочно-кишечные заболевания

Часто обнаруживают рефлюкс-гастрит, хронические запоры и дивертикулит сигмовидной кишки.

Эндокринная патология

Взрослые с синдромом Вильямса чаще страдают ожирением, непереносимостью глюкозы и сахарным диабетом, чем здоровые взрослые. Также чаще встречается недоразвитие щитовидной железы при субклиническом гипотиреозе.

Аномалии почек

Иногда встречаются аномалии строения почек с нарушением их функциональной способности. Часто развивается нефролитиаз, дивертикулы мочевого пузыря.

Диагностика и лечение синдрома Вильямса

Диагноз синдрома Вильямса ставится на основании текущего состояния больного, результатов биохимического анализа крови, кардиологических и молекулярно-генетических исследований. При осмотре обнаруживают характерный внешний вид («эльфийское лицо»), нарушение формирования зубов и кариеса, мышечную гипотонию с сопутствующими изменениями опорно-двигательного аппарата, признаки умственной отсталости, задержку физического развития. Картина биохимического анализа крови при синдроме Вильямса достаточно разнообразна, почти всегда при этом заболевании определяют гиперкальциемию, повышение уровня тиреотропного гормона, незначительное снижение уровня нейтрофилов. Как правило, изучение наследственного анамнеза больного не имеет смысла,за исключением случаев, когда у одного из родителей синдром Вильямса.

Кардиологические исследования (ЭхоКГ) позволяют выявить врожденные пороки сердца, чаще всего: недостаточность аортального или митрального клапанов, надклапанные стенозы аорты и легочного ствола. У пожилых больных с синдромом Вильямса могут определяться утолщение стенок аорты и других крупных сосудов, выраженная артериальная гипертензия. При осмотре косвенными признаками заболевания могут служить пупочная и паховая грыжи, сходящееся косоглазие, низкий хриплый голос. Наиболее надежным методом диагностики синдрома Вильямса является молекулярно-генетический анализ, проводимый генетиком. Для выявления отсутствия участка хромосомы 7 используется методика ДНК-микрочипов или флуоресцентная гибридизация (метод FISH), возможна пренатальная диагностика.

Специфического лечения синдрома Вильямса не существует, используются паллиативные меры и методы психологической коррекции. Иногда в молодом возрасте требуется хирургическое вмешательство для исправления врожденных пороков сердца, которые в тяжелых случаях могут привести к летальному исходу. Для уменьшения выраженности артериальной гипертензии применяют традиционные препараты, преимущественно из группы ингибиторов АПФ. Психокоррекционная работа при синдроме Вильямса позволяет больным овладеть речью, в ряде случаев — чтением и письмом, снижает вероятность возникновения тревожности и обсессивно-компульсивного расстройства. Дружелюбная эмоциональная обстановка в семье играет важную роль в снижении тяжести умственной отсталости.

Диагностические мероприятия

Определение синдрома Вильямса проводят по нескольким направлениям, назначают лабораторные исследования, назначают инструментальные методы, учитывают симптоматику.

Достоверным диагнозом, с высокой вероятностью выявления патологии, является генетическое тестирование. Хромосомную перестройку обнаруживают с помощью флуоресцентной гибридизации, указывающей на последовательность гена.

Молекулярно-цитогенетический анализ проводят с помощью ДНК-микрочипа, который вводят во время беременности и после рождения ребенка.

Лабораторные методы, в том числе общий и биохимический анализы крови, определяют концентрацию кальция, уровень тиреотропного гормона.

Показатели этих веществ при заболевании будут увеличиваться, и, наоборот, количество нейтрофилов в сыворотке крови будет уменьшаться. Сдать анализ мочи на креатинин и рассчитать отношение показателя к концентрации кальция.

Такая генетическая мутация всегда сопровождается гиперкальциемией и гиперхолестеринемией.

Инструментальная диагностика:

1. Тонометрия нижних и верхних конечностей для определения в них артериального давления (выраженная артериальная гипертензия).
2. ЭхоКГ (кардиологическое исследование) для выявления врожденных аномалий сердца и сосудов. При синдроме отмечается недостаточность клапанов сердца, стеноз аорты и крупных артерий.
3. УЗИ (ультразвуковое исследование) почек.
4. Томография головного мозга.
5. Рентгенография урологических органов.

Пренатальное обследование плода позволяет определить пороки сердечно-сосудистой системы, поликистоз почек. На ранних сроках беременности помогает выявить низкий уровень альфа-фетопротеина в крови женщины.

Своевременная диагностика способствует назначению адекватной терапии. При необходимости проводят хирургическое вмешательство.

Квалифицированная помощь, оказываемая новорожденному, способствует дальнейшему повышению качества и продолжительности жизни.

Стандартные методы лечения

Младенцам с синдромом Вильямса с высоким уровнем кальция в крови может быть назначена диета с ограничением витамина D. Также может быть ограничено потребление кальция. Дети с тяжелой гиперкальциемией могут получать временное лечение кортикостероидами (например, преднизолон). В возрасте около 12 месяцев уровень кальция обычно возвращается к норме, даже у нелеченых детей. Рекомендуется, чтобы детей с синдромом Вильямса также обследовал врач, специализирующийся на эндокринных заболеваниях (эндокринолог).

Больные дети с симптомами, связанными с пороками сердца, должны пройти всестороннее обследование в больнице, знакомой с этими редкими врожденными пороками сердца. Специализированные тесты (например, ЭКГ, эхокардиограмма или катетеризация сердца) могут быть выполнены для определения тяжести и точной локализации врожденных пороков сердца. Некоторым детям с синдромом, у которых есть серьезные пороки сердца, может потребоваться хирургическое вмешательство для устранения дефектов.

Центры для детей с нарушениями развития и специальные образовательные услуги в школах могут помочь детям с синдромом Вильямса раскрыть свой личный потенциал. Также может быть полезен подход группы поддержки, включая логопедическую и языковую терапию, физиотерапию и трудотерапию, социальные услуги и/или профессиональную подготовку. Было продвинуто, но не доказано, что музыкальная терапия обеспечивает лучшее обучение и избавление от беспокойства у людей с синдромом Вильямса.

Генетическое консультирование может быть полезным для людей с синдромом и их семей. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим.

Прогноз и профилактика синдрома Вильямса

Прогноз для выживания у лиц с синдромом Вильямса относительно благоприятный: наибольшую угрозу в молодом возрасте представляют врожденные пороки сердца, но при их легкой степени тяжести или своевременном удалении больные могут дожить до преклонного возраста. Продолжительность жизни обычно несколько ниже, чем у здоровых людей, из-за стойкого повышения артериального давления, нарушений кальциевого и углеводного обмена. Хотя частичная социальная адаптация возможна при синдроме Вильямса, большинству пациентов требуется пристальное внимание и наблюдение со стороны членов семьи. Полностью исключается возможность какой-либо трудовой деятельности при наличии этого заболевания. Синдром Вильямса неизлечим.Поскольку это заболевание обычно является результатом спонтанной мутации, возможно только пренатальное определение данной патологии.

Выводы

Синдром эльфа — редкое генетическое заболевание, от которого не застрахована ни одна семья. Малыш с генетическим заболеванием сильно отличается от своих сверстников и требует особого внимания со стороны родителей. Эти необычные дети очень общительны, дружелюбны и часто талантливы, хотя их интеллект значительно снижен. Мамы и папы особых детей должны постараться разобраться в их болезни и постараться создать условия для улучшения качества жизни и социальной адаптации детей.