Синдром Клайнфельтера: симптомы болезни

Что это такое?

Синдром Клайнфельтера — это генетическое заболевание, вызванное мутациями половых хромосом. Болезнь поражает только мужской пол. В норме мужской генотип имеет одну Х-хромосому и одну Y. При синдроме Клайнфельтера у мальчика вместо одной Х-хромосомы две, то есть генотип выглядит так: XXY. В редких случаях у ребенка имеется более двух хромосом Х. В этой ситуации кариотип имеет вид XXXY, XXXXY и т д

Аномалия числа хромосом приводит к внутренним и внешним нарушениям: дети с этим синдромом характеризуются астеническим или евнухообразным телосложением, отсутствием или слабой выраженностью подмышечных, лицевых и лобковых волос (в период полового созревания), недоразвитием половых органов , бесплодие, умеренно выраженные отклонения в психическом развитии.

Дети с данным хромосомным заболеванием нуждаются в медикаментозном и хирургическом лечении, а также поддержке врачей различного профиля (эндокринолога, невролога, психотерапевта и др.).

Распространённость и этиология

В отличие от многих других анеуплоидий синдром Клайнфельтера не увеличивает риск выкидыша и не приводит к летальному исходу при митотическом делении клеток на ранних стадиях развития эмбриона. Преобладает патология мейоза; в 2/3 случаев нерасхождение происходит при материнском оогенезе и в 1/3 при отцовском сперматогенезе. Фактором риска развития синдрома Клайнфельтера является возраст матери; Связи с возрастом отца не установлено. В отличие от многих других анеуплоидий синдром Клайнфельтера не увеличивает риск выкидыша и не приводит к летальному исходу при митотическом делении клеток на ранних стадиях развития эмбриона. Преобладает патология мейоза; в 2/3 случаев.

Причины синдрома Клайнфельтера

Как и при синдроме Дауна, хромосомная аберрация при синдроме Клайнфельтера связана с нерасхождением хромосом (в последнем случае половых хромосом) в ходе мейоза или нарушением деления зиготы. В то же время значительно чаще (в 60%) дети с синдромом Клайнфельтера получают дополнительную материнскую Х-хромосому, чем отцовскую.

Среди возможных причин этого вида хромосомных аномалий – вирусные инфекции, поздние сроки беременности, неполноценность регуляторных механизмов материнской и отцовской иммунной системы.

При наличии дополнительной Х-хромосомы развивается аплазия эпителия яичка, его последующая гиалинизация и атрофия, что во взрослом возрасте сопровождается азооспермией и эндокринным бесплодием. Среди причин мужского бесплодия синдром Клайнфельтера составляет 10%, о чем следует всегда помнить специалистам в области репродуктивной медицины.

Наиболее распространенным цитогенетическим типом является полный вариант синдрома Клайнфельтера с кариотипом 47,XXY. Реже встречается мозаицизм (46XY/47XXY; 46XX/47XXY), еще реже встречается полисомия 48,XXXY; 48, ХХУГ; 49, XXXXY и др. при мозаичном варианте (около 10% случаев) часть клеток имеет нормальный кариотип, поэтому у мужчин с синдромом Клайнфельтера могут быть нормально развитые и сохраненные функциональные гонады и репродуктивные возможности.

Симптомы синдрома Клайнфельтера

Мальчик с синдромом Клайнфельтера рождается с нормальным ростом и массой тела, правильной дифференцировкой наружных половых органов и нормальными размерами яичек. В раннем возрасте у детей с синдромом Клайнфельтера возможна частая заболеваемость ОРВИ, бронхитом, пневмонией. Такие дети обычно отстают в моторном развитии (тогда они начинают держать голову, сидеть, стоять, ходить), у них отмечается задержка речевого развития. Уже в возрасте 5-8 лет дети с синдромом Клайнфельтера отличаются высоким ростом, непропорциональным телосложением (длинные конечности, высокая талия). Односторонний или двусторонний крипторхизм может быть выявлен в препубертатном возрасте.

Умеренная умственная отсталость, трудности в установлении контакта со сверстниками, нарушения поведения наблюдаются у половины больных синдромом Клайнфельтера.

Различные внешние признаки, свидетельствующие о наличии у ребенка синдрома Клайнфельтера, появляются в периоды препубертатного и пубертатного развития. К ним относятся евнухоидный тип телосложения, позднее появление вторичных половых признаков, гипоплазия яичек, маленький половой член, гинекомастия. В постпубертатном периоде онтогенеза наблюдается инволюция яичек, сопровождающаяся потерей фертильности. При обследовании подростка с синдромом Клайнфельтера выявлено отсутствие или незначительный рост волос на лице и в подмышечных впадинах, лобковые волосы в зависимости от женского типа. У большинства больных наблюдаются редкие поллюции, эрекция, половое влечение сохранены, однако из-за выраженного андрогенного дефицита в среднем в возрасте 30 лет.

Синдрому Клайнфельтера часто сопутствуют скелетные аномалии (деформации грудной клетки, остеопороз), нарушение прикуса, врожденные пороки сердца и др. парактерно преобладание ваготонических реакций: брадикардия, акроцианоз, потливость ладоней и стоп. Со стороны органа зрения часто наблюдают нистагм, астигматизм и птоз век.

Больные с синдромом Клайнфельтера предрасположены к развитию сопутствующих заболеваний: эпилепсии, рака молочной железы, сахарного диабета, ХОБЛ, желчнокаменной болезни, варикозного расширения вен, ожирения, артериальной гипертензии, ИБС, ревматоидного артрита, острого миелоидного лейкоза. Могут наблюдаться психические заболевания: маниакально-депрессивный психоз, шизофрения и др. пмеются данные, подтверждающие склонность больных с синдромом Клайнфельтера к алкоголизму, наркомании и гомосексуализму.

Патогенез cиндрома Клайнфельтера

Наличие избытка Х-хромосомы приводит к нарушению дифференцировки гонад (половых желез). При внутриутробном развитии до восьмой недели беременности гонады плода развиваются нейтрально. В дальнейшем под влиянием Y-хромосомы гонады трансформируются и становятся семенниками. У мужчин с синдромом Клайнфельтера этот процесс нарушен, яички остаются маленькими, недоразвитыми, что сопровождается снижением продукции тестостерона.

Как и при других хромосомных аномалиях, возможно формирование иммунодефицитных состояний, пороков развития плода, особенно сердечно-сосудистой, эндокринной, нервной систем и органов зрения .

Снижение синтеза тестостерона приводит к недоразвитию полового члена, замедляется продвижение яичек в мошонку, что приводит к крипторхизму (неопущению яичек в мошонку) .

В подростковом возрасте вторичные половые признаки не формируются или формируются медленно, т е метаморфозы голоса не происходит, рост волос и накопление жира идут по интерсексуальному типу (присутствуют как мужские, так и женские признаки).

Под влиянием женских половых гормонов при полном дефиците тестостерона формируется гинекомастия, которая, как правило, необратима.

Нарушение формирования яичек сопровождается патологией сперматогенеза. Даже на фоне гормонального лечения в большинстве случаев возникает астенозооспермия (снижение подвижности сперматозоидов), олигоспермия (низкое количество сперматозоидов), азооспермия (отсутствие живых сперматозоидов в эякуляте).

При отсутствии гормональной терапии заболевания половая функция значительно снижена, либидо (половое влечение) практически отсутствует, эрекции слабые или отсутствуют.

Осложнения cиндрома Клайнфельтера

Распространенными осложнениями синдрома Клайнфельтера являются тяжелые респираторные заболевания, связанные со снижением иммунитета. Снижение иммунитета в этом случае обусловлено нарушением образования и дифференцировки клеток, отвечающих за противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Наиболее опасны периоды детства и юности: в это время выше вероятность инфекционных осложнений, есть вероятность летального исхода. В детском возрасте повышенная смертность связана с пороками развития, иммунодефицитом.

Такие больные более подвержены развитию онкологических заболеваний, которые часто являются причиной летального исхода. Большинство пациентов с синдромом Клайнфельтера бесплодны. Остеопороз вызывает частые переломы, что приводит к ограничению двигательной активности, а в сочетании со сниженным иммунитетом и частыми респираторными заболеваниями может развиваться пневмосклероз и дыхательная недостаточность.

Нарушение гормонального статуса приводит к повышению содержания холестерина и липопротеидов низкой и очень низкой плотности в крови, что является причиной развития атеросклероза. Сопровождается уменьшением просвета сосудов, развитием ишемической болезни сердца, поражением сосудов головного мозга и почек. Результатом таких травм являются инфаркт миокарда, инсульт, почечная недостаточность.

Диагностика синдромома Клайнфельтера

Существует два варианта диагностики синдрома Клайнфельтера: пренатальный и постнатальный.

Первую проводят всем беременным, у которых есть риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями. Методы пренатальной диагностики патологии:

• Биопсия хориона – это исследование, которое проводится между 10-й и 12-й неделями беременности. Во время биопсии врач удаляет клетки плода, из которых затем извлекает ДНК и определяет наличие хромосомных аномалий.
• Амниоцентез — это тест, который проводится между 16 и 18 неделями беременности. Во время диагностики специалист берет околоплодные воды. Поскольку амниотическая жидкость содержит генетическую информацию, по их изучению можно определить наличие хромосомных аномалий у плода.

Постнатальную диагностику синдрома проводят после рождения ребенка. К сожалению, из-за слабовыраженной клинической симптоматики в первые 5-6 лет жизни ребенка диагностика заболевания далеко не всегда своевременна, в связи с чем зачастую заместительная гормональная терапия проводится уже на поздних стадиях.

Грамотный специалист может определить патологию на основании внешних проявлений (особенностей психофизического развития ребенка, а также особенностей строения организма). При подозрении на синдром Клайнфельтера ребенка обследуют на кариотип. После подтверждения диагноза пациента направляют на дополнительные обследования для выявления сопутствующих нарушений в организме:

• УЗИ мошонки – ультразвуковая диагностика, позволяющая выявить нарушения в строении и функции яичек.
• Спермограмма – исследование эякулята для определения олигоспермии и азооспермии.
• Биопсия яичка: для оценки состояния сперматогенеза.
• Анализы крови на гормоны (тестостерон, ЛГ и ФСГ).

Кроме того, мужчинам с данным расстройством необходимы регулярные медицинские консультации эндокринолога, андролога, сексолога, психотерапевта.

Какие анализы необходимы?

Генетические исследования: показания, методы Пренатальная диагностика врожденных заболеваний Диагностика синдромов, обусловленных половыми хромосомными аберрациями Определение хроматина X и Y

Гормоны и другие методы лечения

Вылечить синдром Клайнфельтера невозможно, но люди с таким диагнозом могут жить полноценной жизнью. Основная проблема, с которой сталкиваются такие пациенты, – нехватка мужских половых гормонов. Именно это приводит к феминизации и проявлению вторичных женских половых признаков. У мальчиков увеличивается грудь, наблюдаются жировые отложения в области бедер, голос не становится хриплым.

Одним из самых распространенных способов лечения патологии является гормональная терапия. Мужские половые гормоны (тестостерон) назначают пациентам пожизненно. При этом врачи отмечают, что это лишь часть реабилитации больных с синдромом Клайнфельтера. Специалисты Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC), разрабатывающие метод диагностики заболевания, подробно изучили историю болезни пациентов с данной патологией. По их данным, у 38% участников с синдромом Клайнфельтера была низкая самооценка, у 26% — низкая самооценка, у 16% — депрессия. Примечательно, что это показатели взрослых пациентов, получающих заместительную гормональную терапию.«Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение тестостероном не может устранить психоэмоциональные проблемы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Клайнфельтера», — сказала Елена Фенной, соавтор исследования.

Чем позже начато лечение, тем менее эффективным оно будет. Например, если синдром диагностирован в детстве, терапия, направленная на профилактику гинекомастии, может полностью предотвратить развитие этого расстройства. Взрослые пациенты должны пройти операцию по удалению молочных желез (мастэктомия).

Без должного лечения изменения во внешности сказываются на жизни ребенка и подростка, сильно затрудняя социализацию. Поэтому пациенты, у которых во взрослом возрасте диагностирован синдром, должны наряду с другим лечением посещать психотерапевта.

Люди с синдромом Клайнфельтера, у которых в генотипе больше Х-хромосом, могут пройти операцию по смене пола. В этом случае они должны принимать женские гормоны пожизненно.

Тактика общения с пациентами и их родителями

Важным аспектом ведения пациентов с синдромом Клайнфельтера является общение как с пациентами, так и с их родителями. Можно выделить два основных направления решения проблем, возникающих при таком общении. Прежде всего, как правильно информировать родителей больных о наличии синдрома Клайнфельтера у ребенка и на что следует обратить особое внимание. А во-вторых, необходимость полного информирования самих больных об этом синдроме и его возможных последствиях.

Необходимым условием общения с больными и их родителями является, прежде всего, правильная информированность врача о данном синдроме, то есть компетентность врача в данном вопросе.

Во многих странах синдром Клайнфельтера часто диагностируют еще до рождения ребенка, так как многие женщины позднего детородного возраста в связи с высоким риском генетических дефектов у будущего потомства используют пренатальную генетическую диагностику плода. Пренатальное выявление синдрома Клайнфельтера часто является поводом для прерывания беременности даже по рекомендации врачей.

В России анализ кариотипа плода проводится крайне редко. Поэтому диагноз, как правило, устанавливается уже после рождения, а точнее в постпубертатном возрасте, когда начинают проявляться симптомы гипогонадизма, и именно в этот период пациенты и их родители чаще всего обращаются к специалистам.

Терапевтическое лечение

К сожалению, современная медицина не может вылечить само заболевание, но может нормализовать общее состояние больного, устранив основные проявления патологии и восстановив вторичные половые признаки мужчины.

В раннем возрасте дети получают занятия с логопедом и психологом, лечебную физкультуру и массажи. Эти методы позволят ребенку догнать своих сверстников по развитию и избежать трудностей социальной адаптации.

Начиная с подросткового возраста основным методом лечения мальчиков является заместительная гормональная терапия. Приема синтетических аналогов мужского гормона тестостерона должно хватить на всю жизнь. Раннее начало гормонотерапии предотвращает атрофию яичек, снижение либидо и задержку развития вторичных половых признаков.

При психических расстройствах больному показан прием нейрометаболиков и психостимуляторов.

Хирургическое лечение

Некоторые симптомы синдрома Клайнфельтера невозможно исправить терапевтическими методами. Операция проводится для устранения крипторхизма и гинекомастии. Если мужчина хочет стать отцом, показана искусственная инсеминация (ЭКО или ИКСИ), так как в большинстве случаев при хромосомной патологии естественное зачатие ребенка невозможно.

Борьба с бесплодием

Основной проблемой мужчин с синдромом Клайнфельтера является бесплодие. Вовремя начатая гормональная терапия поможет вести полноценную половую жизнь и предотвратить эректильную дисфункцию, но не способна восстановить фертильность.

До недавнего времени пациенты с синдромом XXY считались полностью бесплодными. Однако для людей с таким диагнозом выходом из положения могут стать новые технологии экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). У мужчин с синдромом Клайнфельтера наблюдаются разные показатели спермограмм: есть пациенты, у которых сперматозоиды отсутствуют вовсе, а есть и такие, у которых они имеются в небольшом количестве. Для второго успешно применяется вспомогательный метод ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов), при котором сперматозоид вводится в яйцеклетку с помощью иглы. По медицинским данным, это позволяет почти четверти мужчин с синдромом Клайнфельтера стать биологическими отцами.

Даже пациентам с азооспермией, полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте современные врачи дают им возможность стать родителями. Новое исследование предполагает, что зародышевые клетки могут находиться непосредственно в яичках пациента. И в этом случае проводится биопсия органа для получения спермы.

Врачи также предполагают, что разрушение яичка и последующие проблемы с фертильностью и эрекцией происходят в подростковом возрасте, в период полового созревания. Если синдром диагностирован раньше, есть возможность взять сперму или ткань яичка и хранить их с криоконсервацией до начала патологических изменений.

Прогноз и профилактика синдрома Клайнфельтера

Больные с синдромом Клайнфельтера имеют нормальную продолжительность жизни, но склонность к развитию хронических заболеваний может быть фактором риска преждевременной смерти. Большинство пациентов с синдромом Клайнфельтера бесплодны; единственно возможным вариантом рождения детей в семьях, где болен партнер, является использование донорской спермы. Однако при мозаичной форме синдрома Клайнфельтера мужчины могут стать отцами самостоятельно или с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО).

Для оценки вероятности рождения ребенка с синдромом Клайнфельтера во время беременности женщинам предлагается пренатальный скрининг. Однако даже в случае получения положительных данных о наличии синдрома Клайнфельтера у плода недопустимо настаивать на прерывании беременности врачом акушером-гинекологом. Решение о пролонгировании беременности должны принимать родители. При нормальном кариотипе родителей риск повторного рождения ребенка с такой же хромосомной аномалией не превышает 1%.