Синдром Эдвардса — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Эдвардса – что это такое простыми словами?

Здоровая мужская и женская половые клетки имеют стандартный или гаплоидный набор хромосом в количестве 23 штук. После слияния они образуют индивидуальный набор — кариотип. Это своего рода ДНК-паспорт, он содержит уникальные генетические данные о ребенке. Нормальный или диплоидный кариотип содержит 46 хромосом, по 2 от каждого вида, от матери и отца.

При рассматриваемом заболевании имеется дополнительный дублирующийся элемент в 18-й паре – это трисомия или синдром Эдвардса, кариотип, состоящий из 47 хромосом вместо 46 штук. Иногда третья копия хромосомы 18 присутствует частично или не во всех клетках. Такие случаи диагностируются редко (около 5%), на течение патологии эти нюансы не влияют.

Общие сведения

Синдром Эдвардса — количественная хромосомная аберрация, при которой наблюдается частичная или полная трисомия по аутосоме 18. Синдром назван в честь генетика Дж. Эдвардса, подробно описавшего заболевание в 1960 г и выделившего более 130 характерных симптоматических дефектов этой патологии. Синдром Эдвардса является вторым наиболее распространенным хромосомным заболеванием после синдрома Дауна; рождаемость детей с синдромом Эдвардса составляет 1:5000-7000. Приблизительно три четверти всех пациентов с синдромом Эдвардса — девочки; предполагается, что большинство беременностей плодами мужского пола заканчиваются мертворождением и выкидышем.

Патогенез

Трисомия 18 — это генетическое заболевание. Каждая клетка человека содержит 46 хромосом, это нормальные показатели. При оплодотворении по 23 хромосомы от каждой из мужских и женских половых клеток объединяются, давая в сумме именно такое количество хромосом. Иногда по неизвестным причинам происходят генетические мутации, и в результате появляется лишняя 47-я хромосома, лишняя в 18-й паре.Появляется лишняя хромосома в гаметах из-за нерасхождения хромосом при мейотическом делении. В большинстве случаев в 95% именно лишняя хромосома вызывает развитие болезни Эдвардса. Но иногда примерно в 2% случаев сумма хромосом остается нормальной, но при этом 18 хромосома аномально удлиняется,что приводит к развитию врожденной патологии. В 3% случаев встречается мозаичная трисомия, при которой дополнительная хромосома присутствует не во всех клетках организма, а только в какой-то его части. Все три формы синдрома протекают по одному типу. Но все же более тяжелое течение наблюдается при первой форме заболевания.

Классификация

Полная трисомия – если на стадии одной клетки появилась полная лишняя хромосома, то набор хромосом нарушен в каждой клетке плода. При этой форме у ребенка проявляются многочисленные пороки развития, несовместимые с жизнью. Это самая тяжелая форма заболевания.

Частичная трисомия: диагностируется, если лишняя хромосома не появляется на ранних стадиях развития плода. При этом нарушение генетического набора наблюдается не во всех клетках, и часть из них останется здоровой.

Причины синдрома Эдвардса

Синдром Эдвардса является генетическим заболеванием. Суть патологии заключается в наличии дополнительной третьей хромосомы в 18-й паре.Хромосомы представляют собой очень компактную молекулу ДНК, которая кодирует все свойства человеческого организма. Каждая нормальная клетка содержит 46 хромосом. 44 из них соматические, то есть несут информацию о развитии и функционировании всех органов и систем, еще 2 половые, определяющие принадлежность к определенному полу.

Поскольку синдром Эдвардса является хромосомным заболеванием, то в его основе лежит не мутация конкретного гена, а дефект во всей хромосоме, то есть во всей молекуле ДНК, то есть в дополнительной хромосоме.

Точная причина синдрома Эдвардса не установлена. Обычно возможно появление лишней хромосомы до оплодотворения, что связано с аномалиями генетического материала сперматозоида или яйцеклетки. Провоцируют такое нарушение возраст родителей старше 40 лет, наличие подобных хромосомных нарушений в семье одного из родителей ребенка, а также злоупотребление алкоголем и курением одного из будущих родителей, медикаментозное и ионизирующее облучение.

Вероятность развития хромосомных патологий напрямую зависит от возраста родителей, что доказано в ходе важных научных исследований. Особое значение имеет возраст матери: после 40 лет способность к зачатию больного ребенка увеличивается примерно в 7 раз по сравнению с общей популяцией. Важен и возраст отца, но здесь зависимость выражена не так сильно.

Вредные вещества — этиловый спирт, сигаретный дым, наркотические соединения при регулярном воздействии нарушают созревание половых клеток и способствуют неправильному распределению хромосом. В результате ребенок рождается с тяжелой патологией. Ионизирующие лучи, независимо от вида излучения, способны вызывать мутации половых клеток. Особенно опасно влияние больших доз радиации в период полового созревания, когда интенсивно растут и развиваются половые органы.

Частота синдрома Эдвардса

Эта патология встречается редко, особенно по сравнению с более известными генетическими аномалиями. Синдром Эдвардса диагностируют у одного новорожденного из 7000 здоровых детей, преимущественно девочек. Нельзя утверждать, что возраст отца или матери существенно влияет на вероятность трисомии 18. Синдром Эдвардса встречается у детей лишь на 0,7% чаще, если родители старше 45 лет. Эта хромосомная мутация также встречается у детей, зачатых в раннем возрасте.

Симптомы

Избыток генетической информации в клетках приводит к появлению соответствующих симптомов заболевания, которые объединяются под названием «синдром Эдвардса».

Первые признаки патологии появляются во время беременности:

• Многоводие,
• Слабая активность плода
• Плацентарная гипоплазия
• Аномальное строение пуповины.

Новорожденные имеют низкую массу тела, около 2 кг, а также признаки гипотрофии при доношенной или переношенной беременности. Им трудно дышать, сосать и глотать молоко. Им требуется зондовое питание и длительная вентиляция легких.

Фенотипические характеристики новорожденных с синдромом Эдвардса:

1. Долихоцефалия — длинная голова
2. Непропорционально маленькая голова
3. Низкий лоб,
4. Выступающая шея,
5. Небо «готика,
6. Узкие прорези для глаз
7. Узкий и запавший нос
8. Микрогнатия – маленькая челюсть
9. Микрофтальм – маленькие глазные яблоки,
10. «Заячья губа» и «волчья пасть»,
11. Вертикальная складка у внутреннего уголка глаза
12. Патологический прикус,
13. Искаженные черты лица
14. Опущение верхнего века,
15. Стробизм,
16. Короткая шея,
17. Деформация уха,
18. Низко посаженные уши.

Характерные деформации скелета:

• синдактилия рук,
• укороченная и расширенная грудина,
• косолапость,
• рахиокампис,
• мышечная икота и атрофия,
• «ножной рокер»,
• полное срастание или перепонка пальцев на нижних конечностях,
• аномальное сгибание и разгибание суставов,
• сгибательное положение кисти.

Серьезные аномалии внутренних органов:

• врожденные пороки сердца
• грыжа,
• меккелев дивертикул,
• сужение привратника,
• нет ануса,
• удвоение мочеточника
• подковообразная почка,
• расширение чашечно-лоханочного комплекса,
• выпячивание стенки мочевого пузыря,
• неопущение яичка в мошонке
• двурогая матка,
• клиторомегалия,
• атрофия или сглаживание извилин головного мозга,
• микроцефалия,
• менингомиелоцеле,
• водянка головного мозга,
• субарахноидальные кисты,
• недоразвитие мозжечка и мозолистого тела.

Психические расстройства:

1. умственная отсталость,
2. олигофренизм,
3. имбициллизм,
4. идиотизм,
5. задержка развития нервной системы.

Самые серьезные дефекты на самом деле не дают пациентам шанса выжить. Даже качественное лечение не спасает детей от смерти на первом году жизни.

Перечисленные клинические признаки синдрома Эдвардса достаточно специфичны и разнообразны. Они позволяют заподозрить у больного данное заболевание и поставить предварительный диагноз. Сочетание наиболее распространенных симптомов с большой долей вероятности свидетельствует о наличии у ребенка серьезной патологии.

Как выглядят новорожденные с синдромом Эдвардса?

Как известно, синдром Эдвардса можно диагностировать еще до рождения, но в большинстве случаев это заболевание выявляют сразу после рождения ребенка. Новорожденные с данной патологией имеют ряд выраженных аномалий развития, которые иногда позволяют сразу заподозрить правильный диагноз. Подтверждение проводится позже с помощью специального генетического анализа.

Новорожденные с синдромом Эдвардса имеют следующие характерные аномалии развития:

• изменение формы черепа;
• изменение формы ушей;
• аномалии развития неба;
• ножной рокер;
• ненормальная длина пальцев;
• изменение формы нижней челюсти;
• сращение пальцев;
• аномалии развития половых органов;
• сгибательное положение рук;
• дерматоглифические признаки.

Изменение формы черепа

Типичным симптомом синдрома Эдвардса является долихоцефалия. Так называют характерное изменение формы головы новорожденного ребенка, встречающееся и при некоторых других генетических заболеваниях. Долихоцефалы (дети с этим симптомом) имеют более длинный и узкий череп. Наличие этой аномалии точно подтверждается специальными измерениями. Определяют отношение ширины черепа на уровне теменных костей к длине черепа (от проекции над переносицей до затылка). Если полученное соотношение меньше 75%, то этот ребенок относится к долихоцефалам. Сам по себе этот симптом не является серьезным нарушением. Это всего лишь один тип формы черепа, который также встречается у совершенно нормальных людей.У детей с синдромом Эдвардса в 80 — 85% случаев выражена долихоцефалия, при которой несоответствие между длиной и шириной черепа можно увидеть даже без специальных мер.

Другой вариант аномалии развития черепа называется микроцефалия, при которой размеры головы в целом слишком малы по сравнению с остальным телом. В первую очередь это относится не к лицевому черепу (челюсти, скулы, глазницы), а конкретно к черепу, в котором расположен головной мозг. Микроцефалия при синдроме Эдвардса встречается реже, чем долихоцефалия, но также встречается чаще, чем у здоровых людей.

Изменение формы ушной раковины

Если долихоцефалия может быть вариантом нормы, то патология развития ушной раковины у детей с синдромом Эдвардса протекает гораздо серьезнее. В той или иной степени этот симптом наблюдается более чем у 95% детей с полной формой этого заболевания. При мозаичной форме его частота несколько ниже. Ушная раковина обычно расположена ниже, чем у нормальных людей (иногда ниже уровня глаз). Характерные утолщения хряща, образующего ушную раковину, слабо выражены или отсутствуют. Мочка уха или козелок (небольшой кусочек хряща, выступающий перед слуховым проходом) также может отсутствовать. Сам слуховой проход обычно узкий и примерно у 20-25% полностью отсутствует.

Аномалии развития неба

Небные отростки верхней челюсти в процессе развития зародыша сливаются, образуя твердое небо. У детей с синдромом Эдвардса этот процесс часто остается незавершенным. В месте расположения срединного шва у нормальных людей (его можно прощупать языком посередине твердого неба) у них имеется продольная расщелина.

Существует несколько вариантов этого дефекта:

• отсутствие смыкания мягкого неба (глубокая задняя часть неба, нависающая над глоткой);
• отсутствие частичного смыкания твердого неба (пространство не проходит через всю верхнюю челюсть);
• неполное смыкание твердого и мягкого неба;
• неполное смыкание неба и губ.

В некоторых случаях деление неба двустороннее. Два выступающих уголка верхней губы являются началом патологических трещин. Из-за этого дефекта ребенок не может полностью закрыть рот. В тяжелых случаях отчетливо видно сообщение ротовой и носовой полостей (даже при закрытом рте). Передние зубы могут отсутствовать или расти в одну сторону в будущем.

Эти дефекты развития также известны как расщелина неба, расщелина неба и заячья губа. Все они могут возникать не на фоне синдрома Эдвардса, однако у детей с данной патологией их частота особенно высока (почти 20% новорожденных). Значительно чаще (до 65% новорожденных) они имеют еще одну особенность, известную как высокое или готическое небо. Его можно отнести к вариантам нормы, так как он встречается и у здоровых людей.

Наличие расщелины неба или верхней губы еще не подтверждает синдром Эдвардса. Этот порок развития может возникать достаточно часто и самостоятельно без сопутствующих нарушений со стороны других органов и систем. Существует ряд стандартных хирургических вмешательств для коррекции этой аномалии.

Стопа-качалка

Так называют характерное изменение стопы, возникающее в основном на фоне синдрома Эдвардса. Его частота при этом заболевании достигает 75%. Дефект заключается в неправильном положении таранной, пяточной и ладьевидной костей. Относится к категории плосковальгусных деформаций стопы у детей.

Внешне стопа новорожденного мальчика выглядит так. Пяточный бугорок, на который опирается задний отдел стопы, выступает назад. В этом случае свод может полностью отсутствовать. В этом легко убедиться, посмотрев на стопу изнутри. В норме там появляется вогнутая линия, идущая от пятки к основанию большого пальца ноги. При качающемся упоре эта линия отсутствует. Стопа плоская или даже выпуклая. Это придает ему сходство с ножками кресла-качалки.

Аномальная длина пальцев

У детей с синдромом Эдвардса аномальное соотношение длины пальцев стопы может наблюдаться в контексте изменений в строении стопы. В частности, речь идет о большом пальце, который обычно самый длинный. У новорожденных с этим синдромом она меньше второго пальца в длину. Этот дефект можно увидеть, только распрямив пальцы и внимательно осмотрев их. С возрастом, по мере взросления ребенка, это становится более заметным. Поскольку укорочение большого пальца в основном возникает при махах стопой, распространенность этих симптомов у новорожденных примерно одинакова.

У взрослых укорочение большого пальца стопы имеет меньшее диагностическое значение. Такой дефект может быть индивидуальной особенностью здорового человека или следствием других факторов (деформация суставов, заболевания костей, ношение неудобной обуви). В этом смысле этот признак следует рассматривать как возможный симптом только у новорожденных при наличии других аномалий развития.

Диагностика синдрома Эдвардса

Важнейшей диагностической задачей является пренатальное выявление синдрома Эдвардса у плода, так как данная патология является медицинским показанием к искусственному прерыванию беременности. Заподозрить наличие синдрома Эдвардса можно в процессе УЗИ плода и допплерографии маточно-плацентарного кровотока по косвенным признакам (множественные аномалии развития плода, агенезия пупочной артерии, малая плацента, многоводие и др.).

Наибольшее диагностическое значение имеет стандартный пренатальный скрининг, включающий анализ крови на сывороточные маркеры: βhCG и РАРР в 11-13 нед гестации; βhCG, альфа-фетопротеин и свободный эстриол на 20-24 неделе беременности.

Биохимические и ультразвуковые данные, срок беременности, возраст и массу тела женщины учитывают при оценке риска рождения ребенка с синдромом Эдвардса. Беременным, относящимся к группе высокого риска, предлагается инвазивная пренатальная диагностика (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) с последующим кариотипированием плода.

В случае рождения живого ребенка с синдромом Эдвардса необходимо как можно раньше полное обследование, направленное на выявление серьезных пороков развития. Новорожденный с синдромом Эдвардса должен быть осмотрен неонатологом, детским кардиологом, детским неврологом, детским хирургом, детским ортопедом, детским урологом и др. наиболее важными диагностическими исследованиями, которые следует проводить ребенку с синдромом Эдвардса в первые часы жизни, являются эхокардиография, УЗИ брюшной полости, УЗИ почек.

Анализ на синдром Эдвардса

Различают неинвазивные и инвазивные методы исследования биологического материала. Второй вид теста считается самым достоверным и достоверным, он помогает выявить синдром Эдвардса у плода на ранних стадиях развития. Неинвазивным является стандартное пренатальное исследование крови матери. К инвазивным методам диагностики относятся:

1. Биопсия ворсин хориона. Исследование проводят через 8 недель. Для проведения анализа отрывается кусочек плацентарной оболочки, так как ее структура почти идеально соответствует ткани плода.
2. Амниоцентез. Во время теста берется образец амниотической жидкости. Эта процедура выявляет синдром Эдвардса с 14 недель беременности.
3. Кордоцентез. Для анализа требуется немного крови из пуповины плода, поэтому этот метод диагностики применяют только на поздних сроках, начиная с 20-й недели.

Риск синдрома Эдвардса по биохимии

Пренатальный скрининг проводится в первом триместре беременности. Будущая мама должна сдать кровь между 11 и 13 неделями беременности на биохимический анализ. На основании результатов определения уровня хорионического гонадотропина и плазменного протеина А рассчитывают риск развития синдрома Эдвардса у плода. Если он высокий, женщину включают в соответствующую группу для следующего (инвазивного) этапа исследования).

Синдром Эдвардса – признаки по УЗИ

Этот вид диагностики применяется редко, в основном в тех случаях, когда беременная не проходила предварительное генетическое обследование. Синдром Эдвардса на УЗИ можно обнаружить только на поздних сроках, когда плод уже практически полностью сформирован. Типичные симптомы трисомии 18:

• внутриутробные пороки развития сердечно-сосудистой и мочеполовой систем;
• аномалии опорно-двигательного аппарата;
• патологии костей черепа и мягких тканей головы.
• Косвенные признаки заболевания на УЗИ:
• брадикардия;
• задержка развития плода;
• артерия в пуповине (должно быть две);
• грыжа в брюшной полости;
• визуальное отсутствие носовых костей.

Почему стоит пройти скрининг на синдром Эдвардса?

Как и при большинстве других хромосомных патологий, дети с синдромом Эдвардса имеют высокий риск младенческой смертности. В первые 3 месяца умирает более 60% детей, до года доживает не более трети от общего числа. Выжившие страдают различными формами умственной отсталости, анатомическими аномалиями строения скелета и внутренних органов, множественными системными нарушениями, которые в большинстве случаев также приводят к преждевременной смерти.

Относительно благоприятный прогноз возможен только при легкой мозаичной форме заболевания. При правильном уходе некоторые дети с ним могут прожить до 10 лет и более. При этом все они страдают от тяжелой умственной отсталости до имбецильности.

Для устранения физических отклонений в некоторых ситуациях возможна хирургическая коррекция. Основой является постоянная врачебная помощь и поддержка, а также относительная симптоматическая коррекция имеющихся нарушений на протяжении всей остальной жизни. Операции обычно проводят, когда ребенку исполняется 2–3 года; ранее такие действия нецелесообразны.

Кроме того, дети, выжившие и достигшие 3-летнего возраста, нуждаются в постоянной и серьезной психологической помощи. В некоторых случаях можно обучить элементарным навыкам общения и самообслуживания. Но, к сожалению, результаты такого лечения все же сложно назвать удовлетворительными, и вероятность даже столь относительно благоприятного результата очень мала.

В настоящее время нет способа предотвратить синдром Эдвардса и другие генетические заболевания. Прерывание беременности на ранних сроках позволяет сохранить физическое здоровье матери и уберечь ее от тяжелой психологической травмы, связанной с последующей младенческой или подростковой гибелью ребенка.

Лечение

Причины синдрома Эдвардса – генетическая мутация, поэтому избавиться от этого заболевания до или после рождения невозможно.

Лечение синдрома Эдвардса сводится к максимальному устранению отклонений в строении. Но в связи с высокой смертностью в первые месяцы жизни и наличием множественных нарушений функционирования всех систем оперативное вмешательство в большинстве случаев нецелесообразно. Как правило, помощь ребенку с синдромом Эдвардса заключается в следующем:

• восстановление проходимости пищевода и кишечника;
• кормление через зонд или использование специальных смесей;
• применение слабительных и пеногасителей;
• создание стерильных условий, так как дети с синдромом Эдвардса крайне восприимчивы к различным инфекционным заболеваниям.

При относительно легкой форме патологии после достижения ребенком 2-3 лет возможно проведение операций по устранению косметических дефектов («заячья губа», сросшиеся пальцы), а также различных аномалий внутренних органов (пороки сердца, грыжи), и т.д.). Кроме того, требуется постоянная коррекция умственной отсталости с помощью методов обучения.

Синдром Эдвардса увеличивает риск развития ряда заболеваний, в том числе:

• рак почки (опухоль Вильмса);
• пневмония;
• конъюнктивит;
• мочевые инфекции;
• фронтит, отит;
• апноэ ночью;
• сердечно-сосудистые заболевания и др.

Пациенты с трисомией 18 нуждаются в регулярных медицинских осмотрах.

Прогноз и профилактика синдрома Эдвардса

Во всех случаях прогноз при синдроме Эдвардса крайне неблагоприятный: в среднем мальчики живут 2-3 месяца, девочки — 10 месяцев. До 1 года выживают только 10% больных, до 10 лет — не более 1%. Дети с мозаичной формой синдрома Эдвардса имеют относительно благоприятные шансы на выживание.

Риск рождения ребенка с синдромом Эдвардса теоретически существует у любой супружеской пары; известно, что эта вероятность выше у пожилых родителей (у женщин старше 45 лет — 0,7%). Для своевременного выявления хромосомной патологии у плода не следует пренебрегать пренатальным выявлением, которое входит в программу введения беременности.