Причины синдрома Патау и способы диагностики

Общая информация

Заболеваемость составляет 1 случай на 10 тысяч детей. Заболеваемость мальчиков и девочек одинакова. Синдром Патау был впервые описан в 17 веке, но причина заболевания была неизвестна. Изменения в наборе хромосом описаны в конце 20 века. Это позволило установить характер развития патологии. Кариотип у детей 47ХХ 13+ или 47ХУ 13+.

Синдром приводит к внутриутробной гибели плода или тяжелым порокам развития. В результате продолжительность жизни детей низкая.

История

Трисомия 13 была впервые описана Эразмом Бартолином в 1657 году. Хромосомная природа заболевания была установлена ​​доктором Клаусом Патау в 1960 году. Болезнь названа в его честь. Синдром Патау также был описан у племен тихоокеанских островов. Считается, что эти случаи были вызваны радиационным загрязнением в результате испытаний ядерного оружия в регионе.

Этиология и эпидемиология

Встречается с частотой 1:7000-1:14000. Существует два цитогенетических варианта синдрома Патау: простая трисомия и робертсоновская транслокация. Другие цитогенетические варианты (мозаицизм, изохромосомы, неробертсоновские транслокации) также были обнаружены, но встречаются крайне редко. Клинико-патологическая картина трисомной и простой транслокационной форм не различается. 75% случаев трисомии по 13-й хромосоме обусловлены появлением дополнительной 13-й хромосомы. Между заболеваемостью синдромом Патау и возрастом матери существует зависимость, хотя и менее строгая, чем в случае синдрома Дауна. Двадцать пять процентов случаев SP являются результатом транслокации с участием хромосомы 13, в том числе три из четырех случаев с мутацией de novo.транслокация, затрагивающая хромосому 13, является наследственной с риском рецидива 14 %.

Соотношение полов при синдроме Патау близко к 1:1. Дети с синдромом Патау рождаются с истинной пренатальной гипоплазией (на 25-30% ниже среднего), что нельзя объяснить легкой недоношенностью (средний срок гестации 38,5 нед). Риск развития этого синдрома у потомства увеличивается с возрастом матери, достигая пика в среднем в 31 год .

Причины синдрома Патау

Как и при других подобных заболеваниях, основной причиной синдрома Патау является лишняя хромосома в 13 паре. Из-за избытка генетического материала нормальное развитие организма невозможно, возникают многочисленные аномалии. Пока ученые не могут точно сказать, почему это происходит. Этот вопрос является предметом научных дискуссий. Не во всех случаях видно влияние факторов риска или других неблагоприятных обстоятельств.

По мнению генетиков, такой хромосомный дефект может спровоцировать:

• беременность женщины старше 40 лет;
• принимать некоторые лекарства на ранних сроках беременности;
• плохая экологическая обстановка, особенно радиоактивное загрязнение;
• воздействие промышленных ядов, радиации и других неблагоприятных факторов;
• родственные браки;
• нагруженный семейный анамнез – вероятность развития синдрома Патау значительно возрастает, если кто-либо из родственников пары страдал этой патологией.

Трисомия по 13 хромосоме приводит к нарушению формирования внутренних органов и всех систем организма, в том числе и во время внутриутробного развития плода.

Провоцирующие факторы возникновения заболевания

На данный момент не установлено, что синдром Патау является наследственным заболеванием. Также неизвестно, влияют ли на появление заболевания образ жизни и возраст матери.

Во многих случаях родители ребенка имеют простую трисомию в наборе хромосом.

Влияние на формирование трисомии хромосомы 13 у плода также неизвестно:

• плохая экология;
• вредные привычки матери;
• инфекции и заболевания родителей в момент зачатия.

Признаки и симптомы синдрома Патау

Синдром Патау – заболевание, проявляющееся сразу после рождения ребенка. Для него характерны серьезные пороки развития, затрагивающие репродуктивную, сердечно-сосудистую и опорно-двигательную системы. Чаще всего они заключаются в неполном сращении верхнего неба («волчья пасть»), верхней губы («заячья губа»), недостаточном созревании органов репродуктивной системы, пороках сердца (незакрытом овальном окне между предсердия, триада или тетрада Фалло).

Большинство детей с синдромом Патау весят менее 2500 г.

Из-за недоразвития головного мозга у ребенка лоб низкий, покатый, череп уменьшен в размерах. Глазные щели узкие, расположены слишком близко друг к другу, вплоть до циклопии, состояние, при котором у больного один глаз, расположенный в области носа. Вместе с глубоко запавшей переносицей это придает мальчику довольно характерный вид. Глаза недоразвиты, роговица мутная. Предсердия неправильной формы, низко посажены. Шея короткая, количество пальцев на верхних и нижних конечностях больше пяти.

Помимо врожденных пороков сердца, при детальном обследовании детей выявляется ряд серьезных аномалий, в том числе:

• отклонения в развитии ЦНС: головной мозг не разделен на полушария, недоразвиты мозжечок и мозолистое тело;
• атрофия зрительного нерва и, как следствие, слепота;
• спинномозговые грыжи;
• фиброзные изменения внутренних органов;
• увеличение и кистозные новообразования в почках.

Основные симптомы синдрома Патау хорошо видны на УЗИ, которое проводится в рамках первого генетического скрининга на сроке 11-12 недель.

Деформация конечностей

Кроме того, у таких больных наблюдается аномальное строение рук. Его пальцы постоянно сжаты и напряжены. Они кладут большой палец поверх остальных. На дефекты кистей влияет также деформация позвоночного столба, т е часто аномально укороченный шейный отдел, внешне проявляющийся короткой шеей. Также в медицинской практике были случаи, когда у детей с хромосомными аномалиями появлялись лишние пальцы на верхних и нижних конечностях.

Врождённые пороки сердца

Дети с хромосомными аномалиями часто рождаются с пороками сердца. Они имеют большой и малый круг кровообращения, не связанные друг с другом. Очень высок риск дефектов межжелудочковой и межпредсердной перегородок сердца, открытого артериального протока, коарктации аорты и др.

Половая система

Репродуктивная система детей с синдромом Патау развивается аномально, их способность к размножению утрачивается и восстановлению не подлежит. У девочек может быть увеличенный клитор или перегнутое влагалище.

Кроме того, эти пациенты имеют высокий риск развития лейкемии. При этом серьезном заболевании лейкоциты, входящие в состав крови, начинают бесконтрольно размножаться.

Нарушения гормонального фона

Гипофиз и поджелудочная железа у таких людей могут функционировать неправильно или даже не функционировать вовсе. Также велика вероятность развития кистозных образований в поджелудочной железе и появления пупочной грыжи.

Психическое развитие

Дети с синдромом Патау считаются умственно отсталыми. Отчасти это связано с микроцефалией и деформацией костей черепа. Их нервная система развивается неправильно с самых ранних стадий формирования, что в свою очередь приводит к фатальным результатам. Задержка интеллектуального развития связана с тем, что участки мозга не могут нормально функционировать. Нарушения наблюдаются как в умственном, так и в психическом развитии. Почти 95% больных детей не доживают даже до первого года жизни. А тех, кто с таким заболеванием доживает до 10 лет, во всем мире немного.

Риск рецидива

Если один из родителей не является носителем, вероятность того, что у пары родится еще один ребенок с трисомией 13, составляет менее 1% (меньше, чем синдром Дауна). Наиболее распространенными признаками этого синдрома являются такие проблемы, как позднее развитие, умственная отсталость, множественные пороки развития, кардиомиопатия и аномалии почек. Наиболее распространенными физическими признаками синдрома Патау являются снижение мышечного тонуса, маленькие руки, маленькие уши, маленькая голова и рот, а также короткие, широкие руки с короткими пальцами. У детей с синдромом Патау физическое развитие происходит медленнее, чем у детей без синдрома Патау. Тем не менее, дети с синдромом Патау все равно должны быть физически активными, даже несмотря на более медленное развитие мышц.

Диагностика синдрома Патау

Нередко заболевание приводит к гибели ребенка через несколько недель после рождения. Поэтому для раннего выявления патологии проводится диагностика, заключающаяся в проведении генетического исследования беременной.

В зависимости от момента диагноз синдрома Патау может быть поставлен на следующих этапах планирования и родоразрешения:

• до зачатия;
• после зачатия;
• после рождения

На каждом этапе используются различные методы диагностики, благодаря которым врач получает максимум полезных данных. На этапе планирования беременности пара должна посетить генетика, который изучит семейный анамнез, выявит факторы риска, обследует родителей.

Изучение семейного анамнеза представляет собой детальное обследование, в ходе которого выясняются все случаи патологии новорожденных в семье. Будущим родителям очень важно хорошо подготовиться к консультации и собрать как можно больше полезной информации о своих предках. Особое внимание следует обратить на случаи мертворождения, самопроизвольных абортов. Наличие случаев синдрома Патау у родственников значительно увеличивает вероятность заболевания у будущих детей.

Чем больше неблагоприятных факторов выявлено генетиком, тем больше вероятность того, что у пары родится ребенок с патологией. Таким родителям следует очень внимательно отнестись к очередному генетическому тесту, который рекомендуется беременным женщинам.

Генетическое тестирование родителей – инструментальный метод диагностики, который проводится в высокотехнологичных лабораториях. Он предоставляет информацию о наборе хромосом от обоих родителей, наличии дефектных генов, их расположении и количестве. В период вынашивания ребенка всем парам группы риска настоятельно рекомендуется пройти генетический скрининг, который включает ультразвуковую диагностику и биохимический анализ крови. Во время УЗИ врач может увидеть отклонения, свидетельствующие о хромосомной патологии у плода.

К основным относятся:

• внешние дефекты;
• задержка внутриутробного развития;
• быстрое сердцебиение;
• многоводие (наблюдается в половине случаев);
• увеличенный мочевой пузырь у плода;
• аномалии головного мозга;
• пупочная грыжа;
• пороки других органов и систем.

По этим анализам с помощью компьютерной программы генетик рассчитает риск рождения больного ребенка. Сравнивая полученные результаты, сделайте выводы о состоянии здоровья плода. Если высока вероятность хромосомных аномалий, паре рекомендуется более детальное обследование: амниоцентез, кордоцентез или биопсия хориона.

• Амниоцентез.
  Минимально инвазивная процедура, при которой врач прокалывает амниотический мешок и удаляет небольшое количество амниотической жидкости. В них содержатся клетки кожи младенца, что позволяет подтвердить или исключить заболевание, выявив основные причины синдрома Патау: лишние хромосомы.
• Кордоцентез.
  Предусматривает взятие образцов крови из пуповины эмбриона. Пункцию проводят тонкой иглой под контролем ультразвуковой аппаратуры. В результате врач получает кровь от развивающегося плода. Выделяя лейкоциты (лейкоциты), можно изучить хромосомный набор плода и сделать выводы о его здоровье. На сегодняшний день это самый точный метод диагностики синдрома Патау. Частота осложнений при его применении достигает 2%.
• Биопсия хориона.
  Инвазивное вмешательство, позволяющее получить небольшой фрагмент амниотических структур. Он содержит клетки плода вместе с генетическим материалом. Изучив его, генетик дает заключение о количестве и качестве хромосом малыша.

Диагностика синдрома Патау

Цитогенетическая диагностика синдрома Патау позволяет выявить следующие виды заболевания:

• простая трисомия – наличие дополнительной 13 хромосомы;
• транслокация Робертсона — это аномалия, при которой две хромосомы сливаются в одну. Носителями мутации в большинстве случаев являются здоровые люди, однако вероятность того, что у ребенка такого родителя будет диагностирован синдром Патау, очень высока. В некоторых случаях у них возникают проблемы с наступлением естественной беременности;
• транслокации от других видов – изменения генетического материала, возникающие при делении и созревании половых клеток;
• мозаичная форма, при которой только часть клеток имеет лишнюю хромосому. Развивается после зачатия, чаще всего при воздействии неблагоприятных факторов внешней среды;
• изохромосома — состояние, при котором отсутствует часть одной хромосомы пары и дублируется аналогичная часть второй.

После рождения ребенка диагноз «синдром Патау» можно поставить на основании внешних признаков заболевания. Предварительное заключение делается практически сразу после рождения, окончательное заключение – после генетического исследования образцов крови новорожденного.

Если при осмотре видны симптомы синдрома Патау, внешние аномалии, инструментальные и лабораторные исследования используются для диагностики аномалий развития внутренних органов:

• общеклинические тесты;
• биохимия крови;
• ультразвуковая эхография;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография;
• рентген.

Некоторые методы обследования используются, несмотря на высокую вероятность осложнений, поскольку она значительно меньше потенциальной пользы от полученных данных.

Обследование женщин группы риска

Женщинам группы риска рекомендуется пройти обязательные методы скрининга, такие как:

• биопсия хориона (зародышевой оболочки) – взятие образца клеток и проверка их на дефекты, эта процедура проводится с восьмой по двенадцатую неделю беременности;
• амниоцентез – пункция амниотической оболочки плода для получения околоплодных вод для последующих лабораторных исследований, как правило, забор проводят с четырнадцатой по восемнадцатую неделю беременности;
• кордоцентез – исследование крови из пуповины, проводится после двадцатой недели вынашивания ребенка.

В полученных выше жидкостях производят поиск дефектов тринадцатой хромосомы. В случаях мертворождения от этих исследований не отказываются; это помогает предотвратить возникновение синдрома Патау во время второй беременности.

Дополнительные методы диагностики

Также существуют дополнительные методы диагностики:

• ультразвуковое исследование (УЗИ) всех внутренних органов ребенка;
• компьютерная томография (КТ) головного мозга;
• консультации узкоспециализированных специалистов: невролога, офтальмолога, детского хирурга, оториноларинголога (ЛОР), эндокринолога, генетика.

Уже на основании результатов внешнего осмотра ребенка, анализа течения данной беременности и результатов лабораторно-инструментальных методов обследования новорожденному ставится окончательный диагноз — синдром Патау.

Лечение

На данном этапе развития медицины нет возможности исправить хромосомные аномалии. Комплексная работа группы различных специалистов заключается в постоянном наблюдении за состоянием здоровья пациента и поддержке семьи.

Подходы к терапии

Лечение хромосомной патологии ограничено. Основными целями терапии являются предотвращение прогрессирования симптомов поражения внутренних органов и нервной системы, а также предупреждение развития инфекционных заболеваний. Для этого ребенку необходим правильный уход и полноценное питание.

В зависимости от имеющихся симптомов подбирают препараты: ноотропы, антибактериальные препараты и др. хирургические вмешательства проводятся для коррекции врожденных пороков развития сердечно-сосудистой системы и лицевого скелета.

Ребенок нуждается в постоянном наблюдении врачей. В терапии принимают участие педиатр, генетик, кардиохирург, невролог, уролог, ортопед и др. х то же время проводимое лечение имеет ограниченную эффективность.

Уход

Ведение детей с трисомией 13 планируется индивидуально и зависит от индивидуальных особенностей пациента. Лечение синдрома Патау сосредоточено на конкретных физических проблемах, с которыми рождается каждый ребенок. Многие младенцы с трудом переживают первые дни или недели из-за серьезных неврологических проблем или сложных заболеваний Пороки сердца Для устранения пороков сердца или расщелины губы и неба. Физическая, профессиональная и логопедическая терапия помогут людям с синдромом Патау полностью раскрыть свой потенциал развития. Выжившие дети описываются как счастливые, а родители сообщают, что их жизнь обогатилась. В цитируемом исследовании синдром Эдвардса, который иногда может сохраняться после раннего детства, сгруппирован вместе с синдромом Патау,отсюда средний возраст 4 года на момент сбора данных.

Прогноз

Дети с синдромом Патау, к сожалению, не могут прожить долгую и полноценную жизнь. Младенцы с этим заболеванием умирают сразу после рождения или в течение первого года жизни. Симптомы страшной болезни исключают возможность излечения, а генетические заболевания сильно влияют на работу внутренних органов.

Однако в странах с высоким уровнем медицины есть дети с трисомией 13, дожившие до 10 лет. Однако тяжелая умственная отсталость, операции и комплексное лечение не дадут эффективного результата, а лишь продлят жизнь.

Ребенок с этим заболеванием никогда не будет полностью самодостаточным и самостоятельным. Из-за выраженной умственной отсталости детям с синдромом Патау трудно адаптироваться в обществе и строить отношения.

Активное лечение, любовь и забота, конечно же, положительно повлияют на малыша с таким недугом, но нужно понимать, что такой ребенок никогда не сможет получить все радости жизни.

Профилактика болезни

Специфическая профилактика не разработана. Поскольку тип наследования синдрома связан с изменением набора хромосом, профилактические меры основаны на общих рекомендациях по изменению образа жизни:

• в обязательном порядке проводится преконцепционная подготовка, заключающаяся в обследовании мужчины и женщины до наступления беременности и своевременном лечении выявленных заболеваний;
• отказаться от вредных привычек, в том числе от курения и употребления алкоголя;
• во время беременности обеспечивается рациональное питание, снижается воздействие внешних неблагоприятных факторов, в первую очередь инфекционных заболеваний.

Эти рекомендации позволяют снизить риск развития хромосомных аномалий, но полное их устранение невозможно.

Подготовка к беременности начинается за 6 месяцев до зачатия.

Женщина и мужчина обращаются к терапевту, который назначает необходимое обследование. После этого подбирается индивидуальное лечение.

Прогноз заболевания неблагоприятный. Большинство детей с аномальным набором хромосом умирают в утробе матери. После рождения даже комплексная терапия не позволяет больному ребенку дожить до 1-2 лет. Это связано с прогрессирующей дыхательной и сердечной недостаточностью, а также множественными дефектами центральной нервной системы.