Синдром МакКьюна-Олбрайта-Брайцева: что это такое

Что такое синдром Олбрайта?

Псевдогипопаратиреоз еще называют патологией, по имени американского ученого Фуллера Олбрайта, открывшего это заболевание.

Частота заболевания во всем мире составляет один случай на сто тысяч или один миллион человек.

Постановка диагноза затруднена, и по этой причине болезнь Олбрайта может остаться нераспознанной, что затрудняет точное определение данных о ее распространенности.

Синдром МакКьюна-Олбрайта (еще один синоним патологии) развивается из-за генетических мутаций, которые начинают происходить в организме случайно, без всякой причины.

Паращитовидная железа организма, которая регулирует уровень кальция и фосфора, выделяет паратиреоидный гормон. У человека, заболевшего таким синдромом, страдает резистентность тканей к этому гормону.

В результате костная система человека начинает разрушаться под влиянием результатов изменения обмена кальция и фосфора.

Синдром характеризуется появлением на теле специфических пятен, фиброзной дисплазией и различными эндокринопатиями. Среди последних наиболее распространенным является преждевременное половое созревание.

Редкой патологией страдают как девочки, так и мальчики, но у женщин заболевание наблюдается в два раза чаще.

Некоторые генетики утверждают о подавляющей частоте больных среди девочек, так как характерный симптом раннего полового созревания у девочек наблюдался почти в 10 раз чаще. Остальные проявления синдрома встречаются у представителей обоих полов почти в равной степени.

Общие сведения

Синдром МакКьюна-Олбрайта — гетерогенное заболевание, описанное независимо друг от друга американским педиатром Д.Дж. МакКьюном и эндокринологом Ф. Олбрайтом в 1936-1937 гг. Заболевание редкое, врожденное, но не наследственное, сопровождается нарушением обмена веществ, признаками преждевременного полового развития и деформациями скелета. Первые клинические проявления отмечают в раннем детском или подростковом возрасте в виде нарушений развития, полиоссальной фиброзной дисплазии костей, пигментации кожи «кофе с молоком», эндокринных нарушений, в том числе тиреотоксикоза, синдрома Кушинга, акромегалии .

Синдром Олбрайта МакКьюна диагностируется примерно в 10 раз чаще у девочек, чем у мальчиков. Википедия указывает, что частота появления в человеческой популяции составляет 1 на 100 тысяч, или на миллион особей.

Этиология

Ученые считают, что синдром Олбрайта возникает из-за интактных клеток костей и почек, связанных с гормонами паращитовидной железы. Это связано с дефектом рецепторов. В почках нарушается синтез цАМФ (циклического аминазинмофосфата), являющегося вспомогательным звеном метаболических процессов, связанных с паратгормоном. Такое повреждение возникает при повреждении определенных генов.

Нарушение может быть в любом месте метаболической цепи. У одних больных повреждается сам рецептор, у других изменениям подвергаются белки клеточной мембраны, у третьих заболевание связано с недостаточной продукцией цАМФ. Все эти случаи связаны генетической обусловленностью патологии.

Патогенез

В результате постзиготической мутации гена GNAS1, участвующего в клеточной сигнализации белков GS-α, обеспечивающих конъюгацию рецепторов фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов с молекулами аденилатциклазы в цитологических структурах яичников.

Постоянное влияние мутантного белка активирует аденилатциклазу и повышение внутриклеточного цАМФ, а также стимулирует повышенную секрецию стероидных женских половых гормонов эстрогенпродуцирующими фолликулярными кистами, что приводит к преждевременному половому развитию даже при отсутствии эстрогенов гонадотропинов. Та же картина наблюдается и «автономное производство» гормонов щитовидной железы, кортизола и гормонов роста. Прогрессирование патологии обусловлено образованием клеток, уже содержащих мутантные белки.

Также повышение уровня цАМФ приводит к увеличению продукции меланина и образованию лентигинных пятен, очаговой гиперпигментации на фоне нормальных значений АКТГ и меланотропина.

Фиброзно-кистозная дисплазия в результате усиленного обызвествления под действием эстрогенов осуществляется путем замещения нормальных костных структур и образовавшихся обызвествлений фиброзными массами, при этом нарушается баланс костной резорбции и регенерации, пролиферация мезенхимальных стромальных клеток. Наблюдается образование очагов деструкции и псевдоопухолей.

Этиопатогенетические факторы

Этиология и патогенез патологии до конца не изучены. Считается, что синдром Олбрайта является результатом спонтанных мутаций, происходящих без какой-либо причины. У больных обнаруживаются уникальные дефекты генов в некоторых клетках организма. Выраженность клинических признаков патологии зависит от количества клеток, имеющих мутировавший ген. Такие мутации возникают на постзиготной стадии эмбрионального развития и не передаются по наследству.

Факторы, способствующие развитию синдрома:

• врожденные аномалии гипоталамуса,
• психогенные факторы: стрессы, конфликты, неврозы,
• эндокринопатия,
• гиперостоз основания черепа,
• преждевременная секреция гонадотропинов.

Синдром Олбрайта возникает в результате нарушения работы паращитовидных желез. Его основная функция – регуляция фосфорно-кальциевого обмена. При этой патологии железы плохо реагируют на колебания этих элементов или вообще их не воспринимают.

Генетически детерминированная резистентность структурных элементов почек и скелета к паратгормону обусловлена ​​повреждением циторецепторов или дисфункцией аденилатциклазы. Мутация специфических генов приводит к подавлению продукции цАМФ, участвующего в метаболизме, происходящем под влиянием паратиреоидного гормона.

Причин дефицита цАМФ несколько:

1. повреждение нуклеотидсвязывающих белков клеточных мембран,
2. дефект эпителиальных циторецепторов,
3. нарушение работы аденилатциклазы.

Эти патологические изменения делают периферические ткани интактными для паратгормона. Органы-мишени теряют чувствительность к паратгормону, что вызывает повышение уровня фосфора в крови и снижение концентрации кальция.

Пористость костей и образование кист являются характерными изменениями, обнаруживаемыми при этом синдроме. Кальций удаляется из костей и откладывается в виде кальцинатов в подкожно-жировой клетчатке, мышцах, внутренних органах и эндотелии артериальных сосудов. Со временем костная ткань заменяется фиброзной тканью. Скелетные аномалии ограничивают подвижность пациентов и вызывают сильную боль. Снижение витамина D в крови приводит к нарушению всасывания кальция в кишечнике. Гипокальциемия стимулирует еще больший выброс паратиреоидного гормона в кровь и увеличивает вымывание кальция из кости, что приводит к развитию выраженной остеомаляции. Костные нарушения при этом заболевании считаются наиболее серьезными.

На коже больных появляются коричневые пигментные пятна с неровными краями. Эндокринные нарушения при этом заболевании представлены ранним половым созреванием и появлением вторичных половых признаков.

Причины синдрома Олбрайта

Любая наследственная патология обусловлена ​​негативными мутациями в генах, которые приводят к нарушениям в развитии любой системы организма, связанным с функционированием этих генов. Болезнь Олбрайта характеризуется мутациями в гене GNAS1, который кодирует особый белок Gs: альфа. Этот белок напрямую связывается с рецепторами паратиреоидного гормона (ПТГ). Наследование остеодистрофии Олбрайта связано с Х-хромосомой, о чем свидетельствует отсутствие наследования от отца к сыну и высокая частота заболевания у женщин.

Снижение активности белка GS-альфа приводит к тому, что ткани организма становятся нечувствительными к паратгормону. Кроме того, в клетках прерывается синтез цАМФ — молекулы, выступающей посредником в распространении сигналов от некоторых гормонов.

Классификация

Болезнь Олбрайта бывает разной, в зависимости от тяжести течения различают:

• латентное заболевание: отсутствуют признаки костной или эндокринной патологии, а также отсутствуют симптомы необычной пигментации;
• неполные формы синдрома, например, в процесс патогенеза вовлекается костная ткань, возможны эндокринные изменения и псевдогипопаратиреоз, но отсутствуют кожные проявления;
• псевдогипопаратиреоз или наследственная остеодистрофия Олбрайта, заболевание, также поражающее костную ткань, но механизм и этиология иные: патология обусловлена ​​нарушением резистентности к метаболизму паратиреоидного гормона, кальция и фосфора; псевдогипопаратиреоз также проявляется в детском возрасте и выражается в виде низкого роста, круглого лица, умственной отсталости, ожирения, гипотиреоза, гипогонадизма, сахарного диабета и др.

Группа риска

Существует определенная группа риска, в которую входят родственники (дети), перенесшие псевдогипопаратиреоз.

Это связано с тем, что заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Как правило, такая наследственность передается женщинам, которые в этом случае чаще болеют. Это связано с тем, что у мужчин с болезнью Олбрайта значительно снижена фертильность, к тому же такая наследственность редко может передаваться от отца к сыну. Несколько обнадеживает тот факт, что псевдогипопаратиреоз — достаточно редкое заболевание костной системы.

Симптоматика

Синдром Олбрайта проявляется признаками поражения костной ткани, кожи, симптомами эндокринных нарушений.

• У больных развивается фиброзная остеодисплазия, которая проявляется различными деформациями и искривлением скелета. Чаще всего поражаются трубчатые кости конечности, что приводит к хромоте и деформации позвоночника. Уже в молодом возрасте нарушается формирование скелета. У больных выявляют деформацию челюсти и черепа: кости лица утолщаются, становятся широкими, грубыми и крупными. Так формируются внешние деформации: асимметричное лицо и односторонний экзофтальм. Затем появляются симптомы артрита. Фиброзно-кистозная дисплазия представляет собой очаговое замещение кортикального слоя кости пролиферирующими фибробластами. Образование кист приводит к деформации костей и появлению переломов. Самый распространенный вид деформации тазобедренного сустава – пастуший посох».

• На коже больных появляются участки гиперпигментации, представляющие собой группы пятен неправильной формы с неровными краями. Цвет пятен часто варьирует от желтоватого до темно-коричневого. Высыпания локализуются на голенях, бедрах, туловище. Пятна достаточно крупные и имеют гладкую поверхность. Они присутствуют на коже с рождения или распространяются по мере роста ребенка. Эпидермис не изменен. Его интенсивный рост требует гистологического исследования и хирургического вмешательства.

• Эндокринные расстройства обусловлены дисфункцией структур гипоталамо-гипофизарной области и желез внутренней секреции, расположенных на периферии. Половое созревание начинается у детей в шесть месяцев и заканчивается в семь лет. У больных начинается менструация, развиваются молочные железы, появляются вторичные половые признаки – рост молочных желез и появление лобкового оволосения. При ультразвуковом исследовании яичников в них обнаруживают крупные фолликулярные кисты. При этом сами яичники остаются нормальных размеров.
• У больных отмечаются тонические судороги, возникающие самостоятельно или под влиянием эндогенных и экзогенных раздражителей: стресса, переохлаждения или гипертермии, чрезмерного перенапряжения.
• Обызвествления в коже и мягких тканях часто воспаляются и изъязвляются, вызывая дискомфорт у пациентов.
• Имеются остеохондромы, хондроматоз, поднадкостничная резорбция мелких костей пальцев.
• Типичными внешними признаками являются низкий рост, лунообразное лицо, лишний вес, короткие пальцы.
• Избыток фосфора прерывает всасывание магния, вызывая мигрени, аритмии и боли в спине.
• Изменяется конфигурация и подвижность суставов, образуются ложные суставы.
• К другим признакам синдрома относятся: рвота, гематурия, помутнение хрусталика, частичное отсутствие зубной эмали.
• Неврологические расстройства обусловлены атрофией зрительного нерва, потерей слуха и зрения.
• Задержка психомоторного развития.

Изменения в костях и мягких тканях

В костной ткани обнаруживаются изменения, сходные с проявлениями гипопаратиреоза:

• диффузный остеопороз;
• кисты (бурые или гигантоклеточные опухоли).

Кальций выделяется из костей и образует кальцинаты в мягких тканях:

• в подкожной клетчатке;
• мышцы, в том числе в миокарде;
• почки;
• в роговице и конъюнктиве глаз;
• стенки магистральных артерий.

На коже имеются участки гиперпигментации.

Внешность больных с синдромом Олбрайт

Заболевание приводит к множественным аномалиям развития скелета, которые обнаруживаются в детском возрасте, иногда после года, но обычно в 5-10 лет и даже позже. Заподозрить болезнь Олбрайта у ребенка можно по следующим признакам:

• лунное лицо;
• крыловидные складки на шее;
• низкий рост из-за укорочения ног;
• ожирение;
• укорочение пальцев рук и ног (брахидактилия);
• аплазия (недоразвитие) зубов;
• частые переломы костей;
• раннее половое созревание:
• множественные подкожные очаги кальцификации.

Важно! Любой из этих симптомов требует обращения к эндокринологу, назначения диагностических мероприятий для выявления причин состояния и подбора соответствующей терапии. С 90-х годов прошлого века диагностика проводится на основе молекулярно-генетических методов.

Несвоевременное обращение к эндокринологу и генетику задерживает постановку правильного диагноза и возможность лечения.

Признаки псевдогипопаратиреоза

Сходство клинических проявлений псевдогипопаратиреоза и идиопатического гипопаратиреоза неоспоримо. Со стороны органов эндокринной системы можно отметить признаки, возникающие при их дисфункции: низкорослость, избыточная масса тела, повышенный уровень глюкозы в крови, лунообразное лицо, нарушения менструального цикла. Очень часто встречаются случаи сочетания псевдогипопаратиреоза с другими патологиями эндокринной системы, такими как акромегалия, аутоиммунные процессы, гинекомастия, гипо- или гипертиреоз, болезнь Иценко-Кушинга и другие заболевания.

Больные псевдогипопаратиреозом могут предъявлять жалобы на изменения зубов, рвоту, кровь в моче, спонтанные или развивающиеся судороги под влиянием раздражителей. При осмотре больных выявляют выраженную подкожную оссификацию, сходную с оссифицирующим миозитом, причем подкожные обызвествления нередко изъязвляются. К характерным для псевдогипопаратиреоза изменениям костно-суставной системы относятся также укорочение пальцев за счет уменьшения длины некоторых пястных и плюсневых костей, дисхондроплазия, деформации эпифизов трубчатых костей, признаки резорбции костей пальцев в руки и ноги. Офтальмоскопия может выявить признаки хрусталиковой катаракты. Для больных псевдогипопаратиреозом характерна умственная отсталость.

При псевдопсевдогипопаратиреозе отсутствуют признаки размягчения костной ткани, судороги, нет снижения уровня кальция и повышения уровня фосфора в крови.

Другие признаки

Нарушение обмена кальция приводит к судорогам и рвоте. В некоторых случаях наблюдается гематурия из-за образования кристаллов оксалатов в мочевыводящих путях.

Умственная отсталость, сахарный диабет, катаракта также могут быть проявлениями болезни Олбрайта.

Сопутствующие заболевания и осложнения

Синдром Олбрайта отличается резистентностью не только почек и скелета к паратгормону, но и других органов к соответствующим гормонам: яичников к гонадотропным, щитовидной железы к тиреотропным, надпочечников к антидиуретическим. Синдром Олбрайта сопровождается следующими эндокринопатиями: гипертиреозом, акромегалией, синдромом Иценко-Кушинга.

1. Дисфункция щитовидной железы проявляется так называемым зобом, узелками и кистами органа.
2. Избыточная продукция гормона роста гипофизом приводит к развитию акромегалии. Черты лица становятся грубыми, руки и ноги удлиняются, появляется артрит.
3. Чрезмерная секреция гормонов надпочечников вызывает ожирение, задержку роста и хрупкость кожи, которые являются типичными признаками синдрома Кушинга.

Также выше частота аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, сосудистых дефектов, остеодисплазии хрящей.

К осложнениям синдрома Олбрайта относятся: атрофия зрительного нерва, экзофтальм, патологические переломы, деформация костей, малигнизация фиброзных очагов, кровоизлияния в различные участки тела, кровотечения, нарушение работы кишечника, печени, почек и пищеварительной системы.

Диагностика

Диагностика синдрома начинается с выслушивания жалоб и тщательного осмотра больного. Клинические признаки настолько специфичны, что специалистам не составляет труда поставить правильный диагноз. Если у младенцев выявить все признаки просто невозможно, то характерные симптомы легко выявляются у детей в возрасте 5-10 лет.

• После изучения клинических проявлений синдрома больных направляют на генетическое обследование.
• Рентгенодиагностика позволяет выявить множественные пороки развития костной системы и деформации суставов.
• Лабораторные методы исследования включают анализы на различные гормоны.
• В крови обнаруживают снижение уровня кальция и повышение уровня фосфора, щелочной фосфатазы.
• Гинекологический осмотр и УЗИ органов малого таза необходимы для подтверждения изменений в яичниках.
• Специфическим методом диагностики является определение фосфатов и цАМФ в моче. Его проводят всем людям с подозрением на синдром. Пациентам внутривенно вводят паратиреоидный гормон, а через 4 часа собирают мочу для анализа. Если уровень гормона остается прежним, то имеется резистентность ткани почки к паратиреоидному гормону и диагноз синдрома подтверждается.

Всем больным с синдромом Олбрайта необходима консультация эндокринолога, гинеколога, ортопеда-травматолога.

Лечение синдрома Олбрайта

Ранняя диагностика псевдогипопаратиреоза очень важна для быстрого начала лечения. Чем раньше будет начато необходимое лечение, тем ниже риск аномалий психического развития. Пациентов с синдромом Олбрайта обычно осматривают несколько специалистов:

• гинеколог или уролог;
• радиолог;
• эндокринолог;
• ортопед;
• диетолог и др

Это связано со сложной симптоматикой патологии.

Использование медикаментов

Для коррекции состояния больных назначают следующие средства:

1. Основу терапии составляет применение препаратов кальция. Их применяют в достаточно высоких дозах, достаточных для поддержания физиологического уровня элемента в организме больного. Это необходимо для предотвращения развития чрезмерной ломкости костей и предупреждения прогрессирования умственной отсталости.
2. Потребление витамина D также важно для восстановления нормального обмена кальция и фосфора. Его назначают в комплексе с приемом микроэлементов, например, применяют комбинированные средства, такие как Натекал Д3. Это соединение также играет важную роль в поддержании эндокринной функции и здоровья кожи.
3. Антиандрогены, в том числе финастерид, используются при лечении синдрома Олбрайта для предотвращения преждевременного полового созревания у девочек.

Лекарства

Андро Корт

• Кетоконазол: хотя он более известен как противогрибковый препарат, в высоких дозах он эффективен при проявлениях типа Кушино. Суточная доза, разделенная на 2-3 приема, может достигать 1200 мг.
• Медроксипрогестерон: обладает андрогенным, противоопухолевым и анаболическим действием. Существует несколько способов введения в организм в дозировках, устанавливаемых индивидуально лечащим врачом.
• памидроновая кислота – препарат может предотвращать остеолитическую деструкцию костей. Его можно вводить внутривенно болюсно, но его не следует сочетать с лечением другими бисфосфонатами.
• Алендроновая кислота – бисфосфонат, способствует формированию кости с нормальной гистологической структурой, ее восстановлению и увеличению минеральной плотности. Препарат следует принимать внутрь внутрь – по 1 таблетке в неделю.

Хирургия

Операция при синдроме Олбрайта проводится, когда аномалии костей могут повредить нерв. При росте черепа и его деформации могут повреждаться нервы, отвечающие за слух и зрение, поэтому возможно проведение соответствующих операций для устранения негативных последствий. Например, при ухудшении дыхания может быть выполнена такая операция, как антрэктомия. После такого оперативного вмешательства состояние облегчается.

Питание и добавки

Диета больных должна содержать много кальция и минимум фтора и фосфора. Рекомендуется включать в рацион такие продукты, как:

• бобы;
• миндаль;
• чечевица;
• укроп;
• сметана;
• молоко и йогурт.

Следует ограничить потребление рыбы и мяса, сыра, яичного желтка и различных орехов, таких как фисташки, арахис и др., так как в них слишком много фосфора, а высокое содержание этого микроэлемента может вызвать порчу. Особенно важно отказаться от таких продуктов во время приступов.

Упражнения

И хотя больным противопоказаны высокие физические нагрузки из-за нарушений опорно-двигательного аппарата, могут быть назначены курсы реабилитации, направленные на укрепление мышечного каркаса.

Народные способы

Лечиться можно и дома, но только с разрешения врача.

1. Источником кальция является скорлупа куриных или перепелиных яиц. Их предварительно хорошо моют и очищают от загрязнений. Ингредиент высушивают и мелко измельчают до порошкообразного состояния. Кожуру можно смешать с небольшим количеством лимонного сока. Средство принимают по половине чайной ложки трижды в день в течение двух недель.
2. Комбинация экстрактов стевии и пальмы сереноа оказывает антиандрогенное действие. Эти средства можно приобрести в аптеках и принимать по назначению для профилактики раннего полового созревания у девочек.

Методы лечения в домашних условиях

И хотя терапия синдрома Олбрайта направлена ​​на устранение симптомов, лечить такое заболевание в домашних условиях не рекомендуется. Специалист должен назначить необходимые препараты кальция и витаминов, которые легко всасываются, а также внутривенные инъекции при судорогах. В очень тяжелых случаях возможно помещение пациента на стационарное лечение.

Возможности лечения

В отличие от истинного гипопаратиреоза при болезни Олбрайта введение паратиреоидного гормона не дает эффекта.

Целью лечения является восстановление уровня кальция и витамина D в крови до нормального уровня. Для этого назначают препараты, в состав которых входят эти вещества: дигидротагистерол, оксидвит, кальцитрин.

Важно! В начале лечения, до достижения стабильного уровня кальция и витамина D в крови, необходим регулярный контроль этих показателей во избежание передозировки. Анализ проводят не реже одного раза в 3-7 дней. В дальнейшем достаточно контролировать раз в 2-3 месяца.

Рацион больных должен содержать минимум фосфора.

Если наблюдается недостаточность желез других желез внутренней секреции, для заместительной терапии назначают соответствующие гормоны.

При правильном лечении больные имеют возможность нормально жить и развиваться, иметь детей. Медико-генетическое консультирование требуется для обсуждения риска псевдогипопаратиреоза у потомства.

Прогноз

Если вовремя начать необходимую терапию, то прогноз для жизни благоприятный и обычно связан с тяжестью синдрома Олбрайта. Многое зависит от частоты и силы припадков: если их удается вовремя купировать, работоспособность сохраняется, хотя и частичная. Исключается работа, связанная со значительным негативным воздействием на нервную систему и опорно-двигательный аппарат, также не рекомендуется работа на любых механизмах и в транспорте.

Профилактика

Профилактика заключается в следующем:

• людям с данной патологией следует регулярно заниматься спортом для укрепления мышц;
• если женщина хочет забеременеть, ей следует проконсультироваться у гинеколога и генетика.

Данная патология диагностируется у одного человека на каждый миллион жителей планеты. К сожалению, специфической терапии пока нет. Существует только симптоматическое лечение. Но если больной находится под наблюдением врача, есть шанс на благоприятный исход.

Отзывы о лечении

Марина, 28 лет, г. Псков

Дочь родилась здоровой. Но когда ему было шесть лет, врачи диагностировали у него синдром Олбрайта. Кости его ног были деформированы, из-за чего он хромал. Ей прописали добавки кальция и витамина D, а также гормональную терапию для предотвращения дисфункции яичников. Лечение остановило развитие симптомов, хотя мы до сих пор боремся с болезнью.

Алексей, 41 год, Саратов

Синдром Олбрайта был заподозрен у маленькой дочери при плановом обследовании. Позже диагноз подтвердился. Ей были назначены препараты для укрепления костей с кальцием и витамином D, рекомендована специальная диета. Так как заболевание сопровождается ранним половым созреванием, дочь также принимает гормональные препараты. Сейчас ребенок чувствует себя намного лучше.