Синдром Мартина-Белл — причины, симптомы, диагностика и лечение

Что такое синдром Мартина-Белл?

Впервые механизм появления патологии описали в 1943 году Джеймс Пардон Мартин и Джулия Белл, но до появления электронных микроскопов в 1969 году об их исследованиях почти ничего не было известно. В 1991 г был показан наследственно-генетический характер заболевания. Код МКБ-10 Q99.2: врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные аномалии.

Генетическая мутация является основной причиной появления больного ребенка у соматически здоровых родителей. Носителем мутантного гена может быть даже не подозревающий об этом человек, так как клинические проявления патологии отсутствуют или практически незаметны. Дефекты могут передаваться по наследству и усугубляться через одно или несколько поколений: у внуков, правнуков.

Синдром Мартина-Белла (MBS) или синдром ломкой Х-хромосомы представляет собой наследственное, сцепленное с полом расстройство, характеризующееся умственной отсталостью, аутизмом и отклонениями в физиологическом развитии.

До сих пор неизвестно, что вызывает мутацию. Пока никаких определяющих факторов не обнаружено. Ни образ жизни, ни раса, ни климат не влияют на частоту появления премутаций и само заболевание.

Описание

Синдром Мартина-Белла — сцепленное с полом наследственное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, определенными фенотипическими особенностями и расстройствами аутистического спектра.

При этой патологии дряхлость всегда затрагивает тот же участок Х-хромосомы, где находится мутантный ген.

Причина заболевания

Основной причиной синдрома Мартина-Белла является закрытие гена FMR1 на Х-хромосоме в результате мутации, в результате которой нарушается секреция специфического белка. Белок FMR необходим для нормального развития нервной системы. Мутация изменяет количество повторов последовательностей CHG в гене. Чем выше количество повторений, тем более выражены симптомы заболевания.

В 1/3 случаев заболевание характеризуется типичным Х-сцепленным рецессивным типом. Заболевание проявляется исключительно у лиц мужского пола. Генотип мужчины определяется его фенотипом: если он болен, то гемизиготен по аномальному гену, если здоров, то свободен от него. Женщины-носители мутантного гена обычно фенотипически здоровы. Однако в большем числе случаев (2/3) наследование синдрома нерегулярное, сцепленное с Х-хромосомой, возможна передача маркерной хромосомы здоровым мужчинам (облигатным носителям), у потомства дочерей которых есть случаи рождения больных детей.

Клинические проявления

При рождении часто увеличивается масса тела ребенка – от 3,5 до 4 кг.
У подростков и взрослых больных макроорхизм наблюдается при отсутствии изменений эндокринной функции.

Системные соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящи, кожу, костную систему. Больные имеют следующие особенности строения лица: крупная голова с высоким и широким лбом, вытянутое лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощенная средняя часть лица, тупой и слегка клювовидный кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко посаженные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы более подвижны. Кожа часто гиперэластична.

Неврологическая симптоматика при этом синдроме характеризуется мышечной гипотензией и нарушением координации движений, в меньшей степени наблюдаются экстрапирамидные, пирамидные и глазодвигательные расстройства.

Основным психопатологическим расстройством является интеллектуальное недоразвитие. Степень умственной отсталости разная. У больных отмечается своеобразная речь «бормотающего» типа. Наблюдаются нарушения поведения: синдром двигательной расторможенности, выраженная аффективная возбудимость, агрессивность.

Одним из частых психопатологических признаков является шизофреноподобная симптоматика, включающая прыжки, хлопки в ладоши, вращение вокруг своей оси, рукопожатия, «манежные» скачки, различные гримасы, монотонные стоны.

Помимо умственной отсталости, чаще всего у больных отмечаются проявления аутизма в раннем детстве. Больному ребенку не нужны контакты с окружающими, изоляция от внешнего мира, слабая эмоциональная реакция по отношению к близким, недостаточная реакция на зрительные и слуховые раздражители, стремление к сохранению неизменности окружающей среды, боязнь всего нового, однообразие поведения с склонность к стереотипным примитивным движениям, различные нарушения речи, непереносимость взгляда в глаза, взгляда «за» и «сквозь» людей.

Обучение

Генетический тест не требует специальной подготовки.
Забор крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.
До установления диагноза не рекомендуется воздействие стрессовых ситуаций, употребление алкоголя и курение.

Диета и медикаментозное лечение не влияют на результат исследования.

Этиология

Синдром ломкой Х-хромосомы развивается в результате мутации гена FMR1 на Х-хромосоме. Мутация в этом гене встречается примерно у одного из 2000 мужчин и у одной из 259 женщин.

Распространенность самого заболевания составляет примерно 1 случай на 4000 мужчин и 6000 женщин 2 .

Расширение повторяющихся кодонов CGG до такой степени приводит к метилированию части ДНК и, как следствие, к фактическому прекращению экспрессии белка FMR1.

Считается, что это метилирование локуса FMR1 на хромосоме Xq27.3 отвечает за сужение Х-хромосомы, которая под микроскопом кажется хрупкой; в этом смысле синдром и получил свое название.

Мутация гена FMR1 приводит к подавлению транскрипции белка FMRP. Считается, что у здоровых людей FMRP регулирует значительную популяцию мРНК: FMRP играет важную роль в обучении и памяти, а также участвует в развитии аксонов, формировании синапсов, появлении и развитии нейронных связей 3 .

Патогенез

Путем секвенирования гена FMR1 выявлено, что в основе симптомов и цитогенетически обусловленной ломкости Х-хромосомы лежит многократное увеличение количества отдельных тринуклеотидов CHH. Это приводит к подавлению транскрипции и последующей недостаточной продукции белка FMR1, ответственного за развитие ЦНС, то есть образование аксонов и синапсов, появление и усложнение нейронных связей и успешность процессов обучение и запоминание.

Область хромосом, подверженная структурным изменениям при наследственном синдроме Мартина-Белла, может находиться в четырех состояниях, характеризующихся разной удлиненностью повторяющихся тринуклеотидных последовательностей. При отсутствии заболевания и носительства определяют нормальное количество повторов: от 6 до 39. В промежуточном состоянии диагностируют 40-60 повторов, в премутационном состоянии — от 55 до 200. В обоих случаях заболевание отсутствует. Поскольку экспансия тринуклеотидов возможна только в период гаметогенеза, премутация может развиться в полную мутацию. Это происходит при передаче измененного материнского гена, аллель «весит» во время оогенеза. При полной мутации выявляют более 200 повторов CHG, чаще всего от 230 до 4000.

Причины

Синдром Мартина-Белла является результатом дефекта гена FMR1, расположенного на хромосоме Х. Наследование происходит по доминантному сцепленному с полом типу с неполной пенетрантностью. У мужчин есть Х-хромосома, поэтому мутантный аллель всегда вызывает заболевание. У женщин две половые хромосомы Х-типа: одна активная, другая резервная, инактивированная. Таким образом, при наличии мутации в одном из двух генов FMR1 заболевание проявляется или не проявляется в зависимости от активности измененной хромосомы. Мужчины с ломкой Х-хромосомой не могут передать ее своим сыновьям, но могут передать любым дочерям, которые больны или остаются здоровыми носителями мутации. Женщины с дефектной хромосомой передают ее детям обоего пола с вероятностью 50%.Наследование синдрома учащается от поколения к поколению, это явление получило название парадокса Шермана.

Кариотип

Хрупкая Х-хромосома или «хрупкая» — это дословное название явления, когда под микроскопом часть этой хромосомы видна оторванной и как бы висит на ниточке. Характерной особенностью мутации является то, что она развивается на протяжении многих поколений, а не возникает спонтанно, как, например, при синдроме Дауна.

Причиной слабости является увеличение тринуклеотидных повторов CGG (цитозин-гуанин-гуанин) на Х-хромосоме.У обычного человека их количество колеблется от 6 до 50. От 50 до 200 повторов — это премутационное состояние, когда симптомы болезни не выражены, но почти наверняка они могут появиться у детей и внуков. Диагноз «синдром Мартина-Белла» ставится, если число тринуклеотидных повторов превышает 200.

Носителями дефектного гена Х могут быть как мужчины, так и женщины. Первые имеют по одному набору Х- и Y-хромосом, вторые имеют пары Х-хромосом.

Геном отца отвечает за пол плода. Если женщина передает только Х-хромосомы, то мужчина передает либо Х, либо Y.

Когда отец является носителем дефектного гена, все его дети получают только Y-хромосому и мутация не передается. Но все дочери наследуют генетический дефект. При этом интеллект у них, скорее всего, будет сохранным, но риск премутации составит 100%.

При наличии у матери предрасположенности существует несколько вариантов передачи премутационного гена детям:

1. Проходит неизмененная Х-хромосома. Это означает, что у потомства не будет риска рождения ребенка с генной мутацией.
2. Если дети наследуют измененную Х-хромосому, то они будут носителями премутации или родятся с синдромом Мартина-Белла, то есть ген полностью мутирует. Девочки рождаются больными с вероятностью 30-50%, а мальчики — почти всегда.

Трансформация премутации в мутацию происходит, когда носителем является женщина.

Мальчики наследуют Х-хромосому от матери. Когда мать является носителем премутации, у детей заболевание гарантированно развивается.

Именно поэтому патология чаще встречается у мальчиков, а тяжесть состояния у них больше, чем у девочек. Даже среди братьев и сестер один ребенок может быть носителем гена без признаков заболевания, а у второго может быть синдром FXS, когда ген полностью мутировал. Мужчины с полностью мутировавшим геном обычно бесплодны.

Таким образом, дефектный элемент может длительное время переходить из поколения в поколение, находясь в состоянии частичной мутации, не обнаруживаясь.

Факторы риска

Очевидным фактором риска является наследственность. Чем больше поколений вовлечено в эти мутации, тем тяжелее болезнь. Почему изменяется структура генетического аппарата, до сих пор не исследовано.

Симптомы синдрома Мартина-Белл

Диагностика заболевания у новорожденных затруднена, если физикальных признаков мало или они отсутствуют:

• увеличенная окружность головы, без гидроцефалии;
• вытянутое лицо;
• большие оттопыренные уши;
• арочное небо;
• гиперплазия нижней челюсти;
• косоглазие;
• лишняя кожа на ладонях;
• подошвенная складка;
• макроорхизм у детей.

На американских медицинских сайтах можно найти большое количество фотографий детей с типичными лицевыми признаками МБС.

Сложность диагностики в том, что до определенного возраста, часто до поступления в школу, выявить генетическую мутацию очень сложно. Ребенку приписывают и другие патологии типа РАС, объясняющие задержку развития и умственную отсталость. Обычно, когда диагностируют самого старшего ребенка в семье, успевают появиться еще 1-3 ребенка с фенотипом ЦМС, и только тогда врачи направляют родственников на генетическое обследование.

Заподозрить признаки синдрома Мартина-Белла на ранней стадии можно только при наличии нескольких определяющих факторов: дисморфологических особенностей и нейрофизиологических особенностей. Нередко патологии развития рассматриваются как отдельные заболевания, из-за чего изначально сложно нарисовать клиническую картину.

Полная форма синдрома встречается довольно редко — в 10% случаев. У 60% больных наблюдается только умственная отсталость, без внешних признаков. Кроме того, СР проявляется нетипично: сохраняются глубокие и стойкие связи, относительная адекватность поведения.

Психоречевое развитие

Примерно до 4 лет родители и даже некоторые врачи могут вообще не замечать ЗПР — задержку психоречевого развития у ребенка. И только если в этом возрасте фразовая речь совсем не сформирована, начинают бить тревогу. Особенностью патологии речи при синдроме Мартина-Белла является ее быстрый темп с отрывистыми, частыми автоматическими повторениями фраз или отдельных слов.

Особенности проявления СМБ у взрослых

Считается, что носители премутаций не проявляют признаков болезни. Но исследования в США и России это опровергают. Примерно у 30% мужчин и женщин может наблюдаться снижение когнитивных функций после 40-50 лет. Тяжесть состояния зависит от премутационных вариаций и количества тринуклеотидных повторов. Чем их больше, тем более выражены симптомы паркинсонизма:

• тряска;
• атаксия;
• депрессия;
• тревожные состояния;
• коморбидные психические расстройства;
• деменция;
• ранняя менопауза;
• пролапс митрального клапана.

У самок благодаря наличию второй Х-хромосомы даже полная генетическая мутация протекает намного легче и может быть практически незаметной в течение жизни.

Задержка развития возникает, как правило, в период полового созревания и характеризуется стабильностью или регрессом.

СМБ у мальчиков

Сцепленный с полом синдром ломкой Х-хромосомы чаще проявляется именно мужским фенотипом в соотношении 1:2000 новорожденных. При этом уровень интеллекта (IQ) обычно не превышает 50, редко — 70. Отмечаются: значительное снижение когнитивных способностей, задержка речевого развития, удлинение пальцев рук, плоскостопие. Степень умственной отсталости варьирует от тяжелой до глубокой олигофрении.

У новорожденных мальчиков заподозрить синдром гораздо легче. Обычно они рождаются крупнее – 3,5-5 кг, они не выражены:

• дисплазия соединительной ткани;
• черты лица: крупная голова, широкий низкий лоб, длинное уплощенное лицо, выступающая нижняя челюсть, крючковатый нос, большие оттопыренные ушные раковины;
• увеличенные руки и ноги;
• мышечная гипотония.

У больных детей наблюдается ускоренное физическое и раннее половое развитие, высокая аффективная возбудимость и агрессивность.

СМБ у девочек

В чистом виде встречается гораздо реже — 1:6000 новорожденных. Заболевание легче прогрессирует из-за наличия второй Х-хромосомы.Выраженный синдром может возникнуть только при дефекте обеих Х-хромосом. В остальных случаях девочки будут носителями премутации и фенотипически будут абсолютно здоровы.

Интеллект в основном сохранный, IQ на нижней границе нормы: 70-90, умственная отсталость и отставание в развитии выражены слабо или отсутствуют, как и черты лица. Девочек с полной генетической мутацией больных в три раза меньше, чем мальчиков. Лишь небольшая часть детей с диагнозом FXS имеет выраженную деменцию, поэтому синдром выявляют при рождении братьев или сестер с явными симптомами заболевания.

Иногда диагноз может быть поставлен в период полового созревания на основании олигоменореи — редких и скудных менструаций у девочек при отсутствии эндокринной патологии.

Затронутые группы населения

Синдром Мартина-Белла поражает примерно 1 из 4000 мужчин и 1 из 6000–8000 женщин; то есть болезнь поражает примерно в два раза больше мужчин, чем женщин. Однако примерно в четыре раза больше женщин являются носителями измененного гена, чем мужчины (1:250 женщин и 1:1000 мужчин). Синдром ломкой Х-хромосомы встречается у всех основных этнических групп и рас.

Наследование

Синдром ломкой Х-хромосомы — сцепленное с полом доминантное заболевание со сниженной пенетрантностью .

У мужчин одна Х-хромосома, соответственно, если она содержит мутантный аллель, у носителя развивается заболевание. Женщины несут две Х-хромосомы, поэтому их шанс получить нормальный аллель удваивается. Женщина с мутировавшим геном FMR1 может иметь симптомы или быть здоровой. Хотя вторая Х-хромосома может служить резервной, в любой отдельной клетке активна только одна Х-хромосома из-за инактивации второй.

Мужчина с ломкой Х-хромосомой не может передать ее ни одному из своих сыновей, только всем своим дочерям. Женщина с мутантной хромосомой имеет равные шансы передать ее своим дочерям и сыновьям с вероятностью 50%. Наследование синдрома ломкой Х-хромосомы обычно увеличивается с каждым новым поколением, явление, известное как парадокс Шермана.

Дополнительные факты

Синдром Мартина-Белла получил свое название от имен исследователей, впервые описавших это состояние. В 1943 г английские физиологи Д. Мартин и Д. Белл изучили 11 случаев олигофрении у мужчин из одной семьи, при которых женщины имели нормальное интеллектуальное развитие. Генетическая основа заболевания была выявлена ​​в 1969 г американским генетиком Г. Лабсом.Синоним — синдром ломкой Х-хромосомы.Распространенность у мальчиков составляет 1:4000, у девочек — 1:6000.По данным зарубежных генетиков, заболеваемость синдром Мартина-Белла у мужчин, страдающих умственной отсталостью, достигает 1,9-5,9%. Отечественные исследования указывают на более высокие значения, по их данным, этот синдром встречается у 8-10% больных с умственной отсталостью.

Как проводится диагностика синдрома Мартина-Белла?

Успешное лечение синдрома Мартина-Белла в Израиле напрямую зависит от своевременной и правильной диагностики. Ведь клинические исследования показали, что дети более восприимчивы к лечению, чем взрослые.

Поэтому в Израиле введен протокол пренатальной (внутриутробной) диагностики синдрома Мартина-Белла, согласно которому все беременные должны проходить скрининг на раннем сроке беременности. Проводится полимеразная цепная реакция или ДНК-анализ крови, которые ищут дефект в гене на Х-хромосоме.Если дефект обнаружен, это не означает 100% наличия патологии у плода. Для дальнейшей диагностики в сроке 12 недель проводится анализ ворсин хориона плода, и даже при выявлении патологии разрабатывается дополнительная тактика.

Дополнительные методы диагностики синдрома Мартина-Белла в Израиле:

• магнитно-резонансная томография головного мозга;
  
• электроэнцефалография головного мозга;
• цитогенетическое исследование клеток крови пациента (лимфоцитов);
• саузерн-блот (метод расщепления ДНК и дополнительный анализ Х-хромосомы для выявления генетического дефекта).

Анализы

На ранней стадии развития заболевания применяют цитогенетический метод, при котором у больного берут фрагмент клеточного материала, к которому затем добавляют фолиевую кислоту, вызывающую изменения в хромосомах. Через определенный промежуток времени выявляется участок хромосомы, в котором наблюдается заметное истончение; это признак наличия синдрома ломкой Х.

Но этот анализ не подходит для диагностики на поздних стадиях заболевания, поскольку его точность снижается из-за широкого применения поливитаминов, содержащих фолиевую кислоту.

Комплексная диагностика синдрома Мартина-Белла представляет собой молекулярно-генетическое исследование, заключающееся в определении количества так называемых тринуклеотидных повторов в гене.

Положительный результат анализа на ломкую Х-хромосому

Если у будущей матери диагностируют премутацию или мутацию до беременности, это дает возможность предотвратить передачу заболевания потомству. Во время ЭКО врачи могут выбрать эмбрионы с нормальной Х-хромосомой.

Если у женщины преждевременное истощение овариального резерва из-за синдрома ломкой Х-хромосомы, ЭКО также может помочь. Это условие необходимо учитывать во время процедуры, так как эти женщины хуже реагируют на гормональную стимуляцию яичников.

Такой анализ можно сделать в лаборатории CIR. Мы проводим все доступные лабораторные исследования, которые помогают понять нарушение репродуктивной функции, оценить риски для потомства, вероятность развития тех или иных осложнений во время беременности.

Инструментальная диагностика

Весьма специфичным методом инструментальной диагностики является ПЦР (полимеразная цепная реакция), позволяющая изучить структуру аминокислотных остатков, содержащихся в Х-хромосоме, и тем самым определить наличие синдрома Мартина Белла.

Существует и отдельный, еще более специфический метод диагностики патологий – сочетание ПЦР и выявления с помощью капиллярного электрофореза. Этот метод очень точен и выявляет хромосомную патологию у пациенток с первичной недостаточностью яичников, а также с атаксическим синдромом.

Определить наличие порока можно после постановки диагноза на ЭЭГ. У пациентов с этим заболеванием сходная биоэлектрическая активность головного мозга.

Дифференциальная диагностика

К дифференцированным методам, помогающим заподозрить синдром, относятся:

• клинические: 97,5% больных имеют явные признаки умственной отсталости (умеренной или глубокой); у 62% большие оттопыренные уши; 68,4% имеют крупный и выступающий вперед подбородок и лоб; у 68,4% мальчиков увеличены яички, у 41,4% — особенности речи (ритм речи неравномерный, громкость неконтролируемая и т д.);
• цитогенный – кровь исследуют на культуру лимфоцитов, определяют количество клеток с ломкой Х-хромосомой на 100 исследованных клеток;
• электроэнцефалография: регистрируются изменения электрических импульсов в головном мозге, характерные для синдрома Мартина-Белла.

Какие методики лечения наиболее эффективны?

Грамотное лечение синдрома Мартина-Белла в Израиле проводится по трем основным направлениям: медикаментозная терапия, психотерапия и пластическая коррекция физических дефектов внешности.

Медикаментозная терапия заключается в назначении антагонистов глутаминовых рецепторов. Эти препараты показали ощутимые результаты при лечении синдрома Мартина-Белла в Израиле. На этапе реализации происходит использование различных видов психостимуляторов.

В зависимости от индивидуальных нарушений когнитивных функций головного мозга (отвечает за познание и интеллект) для лечения синдрома Мартина-Белла назначают ингибиторы обратного захвата серотонина, антидепрессанты или нейролептики (кветиапин, рисперидон).

Продукты на основе лития доказали свою эффективность при лечении синдрома Мартина-Белла в Израиле. Эти препараты повышают социальную адаптацию больного, улучшают когнитивные функции и корректируют поведение больного в обществе.

Правильное лечение синдрома Мартина-Белла напрямую связано с применением методов психоанализа и занятиями с психологом. Если заболевание диагностировано в молодом возрасте, такие занятия могут улучшить интеллектуальные способности и смягчить негативные поведенческие симптомы. Занятия проходят под руководством логопеда, где лечат дефекты речи.

Не менее важны пластические процедуры и операции по коррекции внешности. В Израиле выполняются пластические операции ушей и конечностей, половых органов, коррекция эписпадии, гинекомастии и других дефектов внешности. Для лечения неврологической симптоматики внедряются физиотерапевтические процедуры. Это иглорефлексотерапия, мышечная релаксация, плавание в бассейне, лечение минералами Мертвого моря и др. в Израиле для лечения синдрома Мартина-Белла используют специальные тренажеры, оснащенные компьютерами для повышения общей физической адаптации.

На вооружении — передовые достижения науки

Больных, страдающих синдромом Мартина-Белла, обычно отличают интеллектуальное недоразвитие, характерная речь, повышенная агрессивность, расторможенность. Иногда имеется олигофреническая или шизофреническая симптоматика. Лечение синдрома ломкой Х-хромосомы в Израиле основано на применении последних достижений мировой медицины.

Медикаментозная терапия:

• Применение антагонистов глутаминовых рецепторов mGluR5. Эта группа новых препаратов наиболее эффективно купирует симптомы заболевания. Сейчас препараты из этой группы проходят клинические испытания;
• Психофармацевтические препараты (психостимуляторы, антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина) помогают лечить индивидуальные отклонения психического состояния больного;
• Препараты на основе лития проявляют хорошую эффективность, улучшают поведенческие функции, словесную память, социальную адаптивность;
• В Израиле ведутся активные поиски новых препаратов для борьбы с последствиями синдрома ломкой Х-хромосомы. Например, клинические испытания показали, что некоторые антибиотики обладают нейропротекторным действием и могут облегчить симптомы синдрома Мартина-Белла.

Немедикаментозная терапия:

• Когнитивно-поведенческая терапия направлена ​​на профилактику психологических расстройств, улучшение когнитивных функций;
• Занятия с логопедом помогают устранить нарушения речи;
• Генетическое консультирование позволяет оценить риск манифестации заболевания в семьях со случаями синдрома Мартина-Белла.

Используя последние достижения фармакологии, генетики и психотерапии, врачи больницы Топ Ихилов помогают пациентам с синдромом ломкой Х-хромосомы значительно улучшить свое состояние. Лечение синдрома ломкой Х-хромосомы в Израиле позволяет снять симптомы заболевания и вернуться к полноценной жизни.

Как правило, синдромом Мартина-Белла страдают мужчины. Название болезни дано в честь Мартина и Белла, врачей, впервые описавших это заболевание в 1934 году. Мартин и Белл обследовали семью в Соединенном Королевстве, в которой у 11 мужчин была диагностирована умственная отсталость. По статистике синдром ломкой Х-хромосомы встречается один раз на каждые 1500 новорожденных мальчиков.

Прогноз больных с синдромом  Мартина-Белла

Средняя продолжительность жизни людей с синдромом Мартина-Белла такая же, как и у других людей. Дети более подвержены инфекционным заболеваниям, чаще травмируются из-за повышенной подвижности.

Профилактика синдрома Мартина-Белла

Основным и единственным способом профилактики является обследование беременных. В Германии скрининг проводят на ранних сроках беременности, когда еще есть возможность ее прервать. Если пара только планирует беременность, то врачи могут предложить экстракорпоральное оплодотворение, которое поможет плоду унаследовать «здоровую» Х-хромосому.